布地格福吸入气雾剂

本品为复方制剂，其活性成分为布地奈德、格隆溴铵和富马酸福莫特罗。

本品除去抛射剂后，在耐压容器中的内容物为白色粉末。

本品适用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的维持治疗。

1、每瓶120揿，每揿含布地奈德160μg、格隆铵7.2μg和富马酸福莫特罗4.8μg。

2、每瓶56揿，每揿含布地奈德160μg、格隆铵7.2μg和富马酸福莫特罗4.8μg。

本品推荐剂量和最大剂量为每次2吸，每日2次，仅可通过经口吸入途径服药。

1、漏服剂量：如果遗漏了一次用药剂量，应尽快补用，并应按照常规时间使用下一次的剂量。不可以使用双倍剂量来弥补漏服剂量。

2、肾损害患者的剂量：轻中度肾损害患者无需调整剂量。重度肾功能损害患者中，只有在预期获益大于潜在风险的情况下，才可接受本品治疗。

3、肝损害患者的剂量：轻中度肝损害患者无需调整剂量。重度肝损害患者中，只有在预期获益大于潜在风险的情况下，才可接受本品治疗。

由于本品含有布地奈德、格隆澳铵和福莫特罗，因此这三种药物的相关不良反应在使用本品时都可能出现，应充分估计各个成分不良反应的类型和严重程度。本品关键性研究项目的安全性评价共纳入639名COPD受试者，包括一项为期24周的肺功能研究和一项为期28周的长期安全性延展研究。在该关键性研究项目中，共有639名受试者接受了至少1个剂量的本品。不良反应的发生频率按照下列规定定义：十分常见（≥1/10）；常见（≥1/100-<1/10）；偶见（≥1/100）；罕见（≥1/10000-<1/1000）；十分罕见（<1/10000）和未知（根据现有数据无法进行评估）。

对本品活性成份或者其他任何辅料成份有过敏反应者禁用。

1、慢性阻塞性肺疾病的恶化：慢性阻塞性肺疾病的恶化可能在数小时内急性发生，或者在数天甚至更长时间中缓慢发生。建议患者持续地接受治疗以控制患者症状和帮助预防急性加重。因为停药有可能导致症状复发，因此在没有医生的指导下患者不应停止使用本品。

2、病情恶化：如果服用了本品的最高推荐剂量，患者仍发现治疗无效，请务必寻求医疗帮助。COPD控制的突发性和进行性加重都可能危及生命，应该对患者进行紧急的医学评估。在这种情况下，应考虑给予增加治疗如一个疗程的口服糖皮质激素，若合并感染，可给予抗生素治疗。

3、从口服药物治疗转换为本品治疗：从口服激素转换为本品治疗的患者需要给予特别的关注，因为他们可能在相当时间内依然存在肾上腺功能受损的风险。那些曾需要高剂量糖皮质激素治疗的患者或长期以最高推荐剂量吸入糖皮质激素治疗的患者也存在同样的风险。这些患者在暴露于重度应激状态时可能会出现肾上腺功能不全的症状和体征。在应激或择期手术期间应考虑给予额外的全身性糖皮质激素治疗。

4、矛盾性支气管痉挛：与其他吸入性药物类似，使用本品可能会发生矛盾性支气管痉挛。如果发生这种情况，应停止使用本品治疗，并考虑使用其他治疗。

5、不适用于急性期治疗：本品不适用于治疗急性期的支气管痉挛或治疗COPD急性加重（即用于急救治疗）。

6、心血管作用：对于甲状腺毒症患者和严重心血管疾病（如缺血性心脏病、心动过速或重度心力衰竭）的患者，在接受所有β2-受体激动剂治疗时，应谨慎用药并密切随访。在治疗QTc间期延长的患者时也应谨慎用药并密切随访。

7、全身性作用：任何吸入性糖皮质激素治疗均可能产生全身性副作用，尤其是长期高剂量用药。与口服糖皮质激素相比，吸入治疗的患者发生全身性副作用的可能性更小。可能产生的全身性副作用包括库欣综合征、类库欣综合征表现、肾上腺抑制、骨矿物质密度减低、白内障和青光眼。长期高剂量应用糖皮质激素且合并存在骨质疏松症危险因素的患者应密切观察本品治疗对患者骨密度的潜在影响。在成人患者中进行的每日剂量为800微克（设定剂量）吸入性布地奈德的长期研究并未显示其对骨矿物质密度产生任何显著影响。

8、低钾血症和高血糖症：在一项为期24周的临床研究中（其中包括一项为期28周的安全性延展研究），评价了本品用于COPD受试者，结果显示本品对血钾产生影响。使用高剂量β2-肾上腺素受体激动剂可能导致高血糖症和低钾血症等代谢改变。血钾降低通常呈一过性，不需要补钾治疗。

9、抗胆碱能活性：由于本品具有抗胆碱能活性，因此在合并有症状性的前列腺增生、尿潴留或闭角型青光眼的患者中应谨慎使用本品。

10、肾损害：尚未在肾损害患者中进行使用本品治疗的正式药代动力学研究。由于格隆溴铵主要经肾脏代谢，因此重度肾功能损害（肌酐清除率＜30ml/min）患者仅可在预期获益大于潜在风险的情况下接受本品治疗。

11、肝损害：由于布地奈德和福莫特罗主要经肝脏代谢清除，因此重度肝损害预期暴露量增加。在重度肝损害患者中，只有在预期获益大于潜在风险的情况下，才可接受本品治疗。

12、肺炎：临床研究和Meta分析提示，吸入性糖皮质激素治疗COPD可能导致肺炎风险增加。然而，布地奈德的绝对风险较小。一篇对包括10570例患者在内的11项COPD双盲试验的Meta分析显示，与使用非布地奈德治疗（安慰剂或福莫特罗）相比，接受布地奈德（含或不含福莫特罗）治疗的患者未发现具有显著统计学意义的肺炎风险增加。比较布地奈德/福莫特罗与福莫特罗的汇总风险比为1.00（95%CI：0.69，1.44）。尚未确立与含布地奈德药品的因果关系。在KRONOS试验中，观察到本品、布地奈德福莫特罗吸入气雾剂［BFF MDI 160/4.8 mcg］与格隆溴铵福莫特罗吸入气雾剂［GFF MDI 7.2/4.8 mcg］治疗后肺炎发生率相似，分别为1.9%、1.9%和1.6%。医生应警惕慢阻肺患者可能出现肺炎，肺炎和慢阻肺加重的临床特点会部分相同。慢阻肺患者的肺炎风险因素包括目前吸烟、高龄、低体重指数（BMI）和重度慢阻肺。

13、对驾驶和操作机器能力的影响：尚无使用本品对驾驶和操作机器能力影响的相关研究。根据药理学特征，考虑本品对驾驶和操作机器能力无或仅有可忽略不计的影响。

14、合并结核性疾病或感染性疾病患者：糖皮质激素有导致症状加重的可能性（不包括尚无有效抗生素治疗的感染性疾病和深部真菌感染）。

15、其它：为了减少口咽部念珠菌感染的风险，应告知患者在每次维持治疗用药后用水漱口。如果已出现口咽部鹅口疮，患者在按需吸入后也应该用水漱口。全身和局部给予糖皮质激素时可能出现视觉障碍的报告。如果患者岀现视物模糊或其他视觉障碍，应考虑将患者转诊至眼科，由眼科医师评估可能的原因，是否由于全身和局部使用糖皮质激素而导致白内障、青光眼或罕见病如中心性浆液性脉络膜视网膜病变等。

16、运动员慎用。

1、妊娠：目前尚无关于孕期妇女使用本品的足够研究数据。在超过2500例使用吸入性布地奈德的妊娠女性中获得的数据表明，布地奈德未增加致畸风险。在人体单剂量研究中发现，极少剂量的格隆溴铵可通过胎盘屏障。目前尚无关孕期女性使用福莫特罗或格隆溴铵的足够研究数据。尚未进行关于本品的动物生殖毒理学研究。已有证据证实布地奈德在大鼠和家兔中可引起对胚胎-胎仔的毒性，这是糖皮质激素的类效应。在极高剂量/全身暴露水平下，福莫特罗可导致着床失败以及出生体重和产后早期存活率下降，而格隆溴铵对生殖情况无显著影响。在妊娠期间，仅在预期获益超过潜在风险的情况下，才可使用本品治疗。

2、哺乳：一项临床药理学研究显示，吸入布地奈德可分泌至乳汁中。然而，在哺乳婴儿血液样本中未检出布地奈德。根据药代动力学参数估计，哺乳婴儿体内布地奈德的血浆浓度少于其母亲血浆浓度的0.17％。因此可以预期，对于正在接受本品治疗剂量的哺乳期妇女，布地奈德将不会对其哺乳婴儿产生影响。目前尚不清楚格隆溴铵或福莫特罗是否可分泌到人类乳汁中。已有证据显示格隆溴铵和福莫特罗可分泌至大鼠乳汁中。仅在对母亲的预期获益远超对婴儿的任何潜在风险情况下，才可考虑在哺乳期妇女中使用本品。

3、生育能力：大鼠的实验研究中显示，福莫特罗仅在高于最大人体暴露剂量水平下，观察到生育能力轻度下降。布地奈德和格隆溴铵均未对大鼠的生育能力产生任何不良影响。故以推荐剂量使用本品不太可能对人类生育能力造成影响。

在COPD适应症下，尚无儿童和青少年（18岁以下）患者使用本品治疗的相关用药信息。

老年患者不需要剂量调整。

尚未对本品进行正式的药物相互作用研究。

1、COPD相关药物相互作用：尚未对本品进行与其他抗胆碱能药物和/或含有长效β₂-肾上腺素受体激动剂药物联合用药的相关临床研究，故不推荐合并用药。

2、药代动力学的相互作用：布地奈德主要通过CYP3A4代谢。布地奈德与CYP3A抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑、HIV蛋白酶抑制剂和含可比司他制剂）联合用药有可能会增加全身性副作用的风险。这些研究信息对于短期（1-2周）治疗的临床重要性参考有限，但在使用强效CYP3A4抑制剂长期治疗期间应谨慎考虑是否联合用药。由于格隆溴铵主要通过肾脏途径排泄，因此与影响肾脏排泄机制的药品一起使用时，可能发生潜在的药物相互作用。体外研究显示，格隆溴铵是肾脏转运蛋白0CT2和MATE1/2K的底物。西咪替丁（一种OCT2和MATE1的探针抑制剂）对吸入格隆溴铵的分布的影响表明，与西咪替丁合并用药后，格隆溴铵总体全身暴露量（AUC_0-t）有限地增加22％，并且肾脏消除率略降低23％。在治疗相关浓度下，福莫特罗对CYP450酶无抑制作用，在治疗相关浓度，布地奈德和格隆溴铵对CYP450酶无抑制或诱导作用。

3、药物相互作用导致的低钾血症：对于可能或已经存在低钾血症的患者，使用本品与某些药物（如保钾利尿剂、黄嘌呤类药物、全身性激素类药物等）合并用药后可能会加重其低钾血症。

4、与β-肾上腺素受体阻滞剂的相互作用：β-肾上腺素受体阻滞剂（包括滴眼剂）可减弱或抑制福莫特罗的疗效。

5、其它药效动力学相互作用：对于接受已知可延长QTc间期药物治疗的患者，应谨慎合用本品。

有关本品用药过量的研究证据有限。本品用药过量可能会导致过度的抗胆碱能和/或β₂-肾上腺素能的症状和体征；其中最常见的症状和体征包括视力模糊、口干、恶心、肌痉挛、震颤、头痛、心悸和收缩期高血压。布地奈徳急性过量用药时，即使用药剂量极大，预期不会发生严重的临床问题。而当长期过量用药时，可能会出现糖皮质激素的全身反应。本品持续过量使用吋，有诱发心律失常，根据情况有时甚至有出现心脏骤停的可能，因此应当注意不要超过标准剂量用药。此外，也应该让患者了解本品超剂量应用时会有危险性，提醒患者请勿超剂量用药。如果发生药物过量，患者应接受对症和/或支持治疗，必要时给予适当的监护。

密闭，不超过25°C保存。

进口药品注册标准JX20190190。