依折麦布辛伐他汀片

本品为复方制剂，主要成分为依折麦布和辛伐他汀。

本品为白色或类白色片。

1、原发性高胆固醇血症：本品适用于原发性（杂合子家族性或非家族性）高胆固醇血症或混合性高脂血症患者饮食控制以外的辅助治疗。本品可降低总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白B（Apo B）、甘油三酯（TG）和非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）水平，并能升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。

2、纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）：本品适用于降低 HoFH患者的TC和LDL-C水平。本品可作为其他降脂治疗（例如LDL血浆分离置换法）的辅助疗法；或其他降脂治疗无效时用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。

每片含10mg依折麦布及20mg辛伐他汀。

1、患者在接受本品治疗前和治疗过程中，应保持标准的低胆固醇饮食。按照患者的基线LDL-C水平、推荐的治疗目标以及患者的反应，剂量应个体化。本品为每日一次，晚上服用，可空腹或与食物同时服用。

2、对于原发性高胆固醇血症或混合性高脂血症患者，本品剂量范围为每10/10mg至每日10/40mg。一般推荐的起始剂量为每日10/10mg或每日10/20mg。

3、对于需要大幅度降低LDL-C（大于55%）)的、不伴有中度至重度肾功能不全（肾小球滤过率<60ml/min/1.73m²）的患者， 起始剂量可为每日10/40mg。一般在初始治疗或调整剂量2周后需测定血脂水平，必要时应调整剂量。

4、纯合子家族性高胆固醇血症的剂量

纯合子家族性高胆固醇血症患者的推荐剂量为每日10/40mg，晚上服用。对于这类患者，本品可与其他降脂疗法联合应用（如低密度脂蛋白血浆分离置换法），当无法使用这些方法时，可单独使用本品。洛美他派和本品联合用药时，本品的剂量应减少50%，不应超过10/20mg/天。

5、药物在肝功能不全患者中的应用

轻度肝功能不全患者不需要调整剂量。

6、药物在肾功能不全者中的应用

轻度肾功能不全患者中（肾小球滤过率（GFR） ≥60ml/min/1.73m²） 不需要做剂量调整。在慢性肾脏疾病和肾小球滤过率<60m/min/1.73m²的患者中， 本品剂量为10/20mg，每日一次，晚上服用。对于服用高剂量的患者应密切监测。

7、药物在老年患者中的应用

老年患者不需要调整剂量。

8、与胆酸螯合剂合用

应在服用胆酸螯合剂之前2小时以上或在服用以后4小时以上才能服用本品。

9、服用维拉帕米、地尔硫卓、决奈达隆的患者

对于正在服用维拉帕米、地尔硫卓、决奈达隆的患者，本品的每日剂量不能超过10/10mg。

10、服用胺酮、氨氯地平、雷诺、elbasvir、grazoprevir的患者

对于正在服用胺碘酮、氨氯地平、雷诺嗪、elbasvir、grazoprevir的患者， 本品的每日剂量不能超过10/20mg。

11、与其他降脂疗法合用的

患者本品与贝特类药物联合应用的安全性和有效性尚未确立，故应避免本品与贝特类药物联合应用。

患者普遍对本品耐受性良好，不良反应涉及各类检查指标异常，及神经、消化、皮肤等多系统异常，包括肌痛、瘙痒等，还有上市后报告的周围神经病变、间质性肺病等。

以下是服用本品患者（n=2404）报告的常见的（发生率 > 1/100，<1/10）或不常见的（发生率 > 1/1000，<1/100）以及发生率高于安慰剂组（N=1340）与药物相关的不良事件：

1、各类检查

常见的：ALT和/或AST升高；血液 CK 升高。

不常见的：血液胆红素升高；血液尿酸升高；γ-谷氨酰转肽酶升高；国际标准化比值升高；出现蛋白尿；体重下降。

2、神经系统异常

不常见的：头晕；头痛。

3、消化系统异常

不常见的：腹痛；腹部不适；上腹部疼痛；消化不良；肠胃气胀；恶心；呕吐。

4、皮肤和皮下组织异常

不常见的：瘙痒；皮疹。

5、肌肉骨骼和结缔组织方面的异常

不常见的：关节疼痛；肌肉痉挛；肌肉无力；肌肉与骨骼不适；颈部疼痛；肢体疼痛。

6、全身性障碍和用药部位异常

不常见的：虚弱；疲劳；全身不适；外周性水肿。

7、精神异常

不常见的：睡眠异常。

据报告下述常见（发生率 ≥ 1/100，<1/10）或不常见（发生率 ≥ 1/1000，<1/100）的药物相关不良事件发生于服用本品的患者（n=9595）中且发生率大于单独服用他汀的患者。（n=8883）

8、各类检查

常见的：ALT和/或AST升高。

不常见的：血液胆红素升高；血液CK升高；γ-谷氨酰转肽酶升高。

9、神经系统异常

不常见的：头痛，感觉异常。

10、消化系统异常

不常见的：腹胀；腹泻；口干；消化不良；肠胃气胀；胃食道反流；呕吐。

11、皮肤和皮下组织异常

不常见的：瘙痒；皮疹；风疹。

12、肌肉骨骼和结缔组织方面的异常

常见的：肌痛。

不常见的：关节疼痛；背痛；肌肉痉挛；肌肉无力；肌肉与骨骼疼痛；肢体疼痛。

13、全身性障碍和用药部位异常

不常见的：虚弱；胸部疼痛；疲劳；外周性水肿。

14、精神异常

不常见的：失眠。

15、与非诺贝特联合使用

一项对照临床试验显示，联合使用本品和非诺贝特的不良反应与单独使用本品和/或非诺贝特时的不良反应发生情况一致。

16、青少年患者（10-17岁）

在对10-17岁杂合子家族性高胆固醇血症（n=248）的青少年患者研究中，使用本品治疗组的安全性和耐受性与成人大致相似。

17、上市后不良反应

下述为上市后或临床试验期间使用本品或本品所含任一种成份所报告的其他不良反应。本品报告的不良反应与之前报告的依折麦布和/或辛伐他汀不良反应一致。

（1）各类检查：肝功能检查异常。

（2）血液和淋巴系统异常：血小板减少；贫血。

（3）神经系统紊乱：周围神经病变；记忆障碍。

（4）呼吸系统、胸和纵膈异常：咳嗽；间质性肺病。

（5）胃肠系统：便秘；胰腺炎；胃炎。

（6）皮肤和皮下组织异常：脱发；超敏综合征，包括皮疹、风疹、过敏反应、血管性水肿；多形性红斑。

（7）肌肉、骨骼和结缔组织异常：肌肉痉挛；肌病/横纹肌溶解。

（8）代谢和营养异常：食欲下降。

（9）血管异常：潮红；高血压。

（10）全身性障碍和用药部位异常：疼痛。

（11）肝胆疾病：肝炎/黄疸；肝功能衰竭；胆结石；胆囊炎。

（12）生殖系统和乳腺疾病：勃起功能障碍。

（13）精神异常：抑郁。

1、对本品活性成份或任一成份过敏的患者。

2、活动性肝病，或原因不明的血清转氨酶持续升高的患者。

3、妊娠期和哺乳期患者。动脉粥样硬化呈慢性的进程，在妊娠期间暂时中止降脂药治疗对原发性高胆固醇血症导致的长期风险影响较小。此外，胆固醇及其生物合成的前体物质是胚胎发育（包括类固醇的合成和细胞膜的形成）的重要原料。由于HMG-CoA还原酶抑制剂如辛伐他汀具有减少胆固醇及其前体物质合成的作用，因此本品禁用于妊娠和哺乳期妇女。育龄妇女在不可能受孕的情况下才可以使用本品。如果患者在服用本品期间怀孕，应立即停止使用本品，且应被告知本品对胎儿的潜在危害。

肌病/横纹肌溶解症：如同其他的 HMG-CoA 还原酶抑制剂，辛伐他汀偶可引起肌病，表现为肌痛、触痛或乏力，伴肌酸激酶（CK）水平超过正常值上限的10倍（10×ULN）；有时肌病可表现为横纹肌溶解症，并可伴有或不伴有继发于肌红蛋白尿的急性肾功能衰竭；罕有死亡发生。肌病的风险随血浆中HMG-CoA还原酶抑制剂浓度的增高而加大。可预知的引起肌病的因素包括老龄（≥65岁），女性，未控制的甲状腺机能减退及肾功能不全。

由于本品含有辛伐他汀，当本品与下述药物同时应用时会增加肌病/横纹肌溶解症的风险：CYP3A4（细胞色素P4503A4酶）强抑制剂：伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素、泰利霉素，HIV 蛋白酶抑制剂或奈法唑酮，特别是在服用较高剂量的本品时。

1、本品

尚未证实对怀孕妇女的安全性，一旦确定怀孕应立即停止治疗。育龄妇女在不可能受孕的情况下才可以使用本品，并告知可能造成的损害。

2、依折麦布

在胚胎器官形成阶段给大鼠或大白兔口服依折麦布，在试验剂量（250，500，1000mg/kg/天）未观察到胚胎致死。在依折麦布剂量达1000mg/kg/天（基于总依折麦布AUC0-24hr，约为人每天10mg剂量暴露的10倍），观察到大鼠胎儿骨骼发育异常（胸肋成对增加，颈锥锥体骨化不全，肋骨缩短）发生率增加。在以依折麦布治疗的大白兔中，当剂量达1000mg/kg/day（基于总依折麦布AUC0-24hr约为人每天10mg剂量暴露的150倍）观察到多胸肋症发生率升高。当对怀孕大鼠与大白兔进行多剂量依折麦布口服给药时，依折麦布能通过胎盘。

在大鼠及兔在器官形成的研究中，依折麦布与HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀）多剂量联合应用导致更高的依折麦布与他汀暴露。与单独用药相比，生殖异常发生于低剂量联合用药。

3、辛伐他汀

辛伐他汀大鼠每日剂量25mg/kg或兔10mg/kg，未见致畸性。两剂量均为人暴露体表面积（mg/m2）的3倍。然而，在另一个结构相关的HMG-CoA还原酶抑制剂的研究中，发现大鼠和小鼠的骨骼畸形。子宫内暴露HMG-CoA还原酶抑制剂后罕有先天异常的报道。对约100名妊娠妇女进行的前瞻性研究回顾中，暴露于辛伐他汀或另一结构上与HMG-CoA还原酶抑制剂相关的药物，先天异常、自发性流产和死胎的发生率不超过一般人群预期的发生率。病例数目仅足够排除先天异常超过正常发生率3到4倍的增加，妊娠的前瞻性研究中89%的妇女，治疗开始于怀孕之前并在确定怀孕后的妊娠前三个月中停止。

4、分娩

对怀孕妇女分娩的影响未知。

5、哺乳期用药

在对大鼠的研究中，哺乳期小鼠的依折麦布暴露达到母体血浆中观察到量的一半，目前尚不确定依折麦布与辛伐他汀是否泌入人母乳。因为与辛伐他汀同类的其他药物少量排人人母乳，且由于对乳儿严重不良反应的可能性，哺乳期妇女不应服用本品。

1、本品

儿童用药的安全性和有效性尚未确定。

2、依折麦布

本品对青少年（10-18岁）药代动力学与成人相似。本品对青春期的用药经验限于对4名（9到17岁）纯合子谷甾醇血症患者及5名（11到17岁）纯合子家族性高胆固醇血症患者的研究。不推荐本品用于儿童（<10岁）。

3、辛伐他汀

在对10-17岁杂合子家族性高胆固醇血症的青春期男孩和女孩（至少在月经初潮后1年）进行对照研究中评价了辛伐他汀的安全性和有效性。接受辛伐他汀治疗的患者不良事件与安慰剂组大致相似。未对该人群进行大于40mg剂量的研究。在该限定的对照研究中，对青春期男性和女性对生长和性成熟没有可检测到的影响，对女性的月经周期长度也没有任何影响。青春期女性在接受辛伐他汀治疗期间应被告知适当的避孕法，没有对10岁以下患者或初经前期的女性进行辛伐他汀的研究。

在临床试验中，接受本品的患者中，有792名患者为65岁以上（包括176名大于75岁以上患者）。本品对这些患者的有效性与安全性同年轻患者是相似的。一些更敏感的老年患者没有包括在此。

1、细胞色素P450：

在对12名健康成年男性进行的鸡尾酒研究中，依折麦布对一系列己知通过细胞色素P450代谢的探针药物（咖啡因，右美沙芬，甲苯磺丁脲，静脉注射咪达唑仑）无显著影响。这表明依折麦布既不是细胞色素P450同功酶的抑制剂也不是诱导剂，依折麦布也不可能影响通过这些酶代谢的药物代谢。

在对12名健康成年男性受试者进行的研究中，辛伐他汀在80mg剂量时对探针细胞色素P450CYP3A4底物咪达唑仑和乙琥红霉素的代谢没有影响。这表明辛伐他汀不是CYP3A4的抑制物，因此对由CYP3A4代谢的其他药物的血浆水平没有影响。尽管对代谢没有充分的了解，CYP3A4已经显示可以使HMG-CoA还原酶抑制剂的AUC增加。辛伐他汀酸的AUC增加的原因推测，部分是由于CYP3A4的抑制作用。辛伐他汀是CYP3A4的底物。CYP3A4的强抑制剂能升高HMG-CoA还原酶抑制活性物的血浆水平并能增加肌病的风险性。

2、抗酸药：

在对12名健康成年男性受试者进行的研究表明，根据曲线下面积值，抗酸药单剂量给药（SupraloxTM20mL）未明显影响总依折麦布、依折麦布-葡萄糖苷酸或依折麦布的口服生物利用度。总依折麦布Cmax值减少30%。

3、消胆胺：

在一项对40名健康高血胆固醇（LDL-C≥130mg/dL）成人受试者进行的研究表明，本品与消胆胺（4g，两次/天）伴随使用，消胆胺使总依折麦布与依折麦布平均曲线下面积分别减少约55%及80%。

4、环孢菌素：

在一项试验中，8名经过肾移植后肾功能正常或轻度损伤的患者（肌酐清除>50ml/min）在稳定服用环孢菌素（75mg到150mg每天2次）时，单次服用10mg依折麦布后，总依折麦布的平均AUC值及Cmax与另一试验中（n=17）健康人群相比分别增加了3.4倍（从2.3到7.9倍）及3.9倍（从3.0到4.4倍）。在另一项试验中，一名肾移植后肾功能严重不全患者（肌酐清除率13.2ml/分钟/1.73m2）接受多种药物治疗，包括环孢菌素，其总依折麦布与对照组相比增加了12倍。在对12个健康受试者进行的二阶段交叉研究中，每人每日服用20mg本品8天，第7天单剂量应用100mg环孢菌素，与单独应用100mg剂量环孢菌素相比，平均AUC值增加15%（范围是-10%到+51%）。 

5、非诺贝特：

在一项对32名健康高血胆固醇（LDL-C≥130mg/dL）成人受试者进行的研究表明，依折麦布与非诺贝特（每天一次每次200mg）伴随使用，总依折麦布平均Cmax和AUC分别增加为64%和48%。依折麦布（每日一次10mg）对非诺贝特药代动力学影响不明显。

非诺贝特（160mg/天）和辛伐他汀（80mg/天）联用7天对总HMG-CoA还原酶抑制活性物或非诺贝特酸的血浆AUC（和Cmax）任何一种都没有影响；辛伐他汀酸稍降低（约35%），这不认为有临床意义。

6、吉非罗齐：

对12名健康成人男性进行的研究中，与吉非罗齐合用（600mg，两次/天）显著增加总依折麦布的口服生物利用度1.7倍，依折麦布对吉非罗齐的生物利用度没有显著影响。

辛伐他汀（40mg/天）与吉非罗齐合用（600mg，每天两次共3天）显著增加辛伐他汀酸AUC（185%）和Cmax（112%）在临床上显著增加，可能是由于吉非罗齐对辛伐他汀酸葡萄苷酸化的抑制作用，（见【注意事项】肌病/横纹肌溶解症。

7、葡萄柚汁：

葡萄柚汁中含有一种或多种抑制CYP3A4的成份，从而可增加CYP3A4代谢药物的血浆水平。在一项研究中，10名受试者饮用200mL两倍浓度的葡萄柚汁（1听冷冻浓缩物用一听水稀释，而不是用三听水稀释），每天三次共两天，第三天增加200mL两倍浓度的葡萄柚汁和在30和90分钟后单剂量60mg的辛伐他汀。葡萄柚汁摄入导致活性成份和总HMG-CoA还原酶抑制活性（对活性代谢物和水解的总代谢物都采用用放射酶抑制物分析）浓度平均值增加（通过浓度下曲线面积测算）分别增加2.4倍和3.6倍，辛伐他汀和其β-羟酸代谢物【使用化学分析检测-液项色谱/串联质谱法】分别增加16倍和7倍，在第二项研究中，16名受试者每天早晨饮用8盎司玻璃杯单剂量葡萄柚汁（1听冷冻浓缩物用三听水稀释）连续3天，在第3天晚上服用单剂量辛伐他汀20mg，葡萄柚汁摄入导致血浆中活性成份和总HMG-CoA还原酶抑制活性（使用与第1项研究中不同的有效酶抑制分析法对活性代谢物和水解的总代谢物进行检测）浓度平均值分别增加1.13倍和1.18倍，在辛伐他汀药代动力学两项研究中，对葡萄柚汁量的影响没有进行研究。

1、本品

尚无处理本品药物过量的特殊方法。发生药物过量，应采用对症和支持治疗。

2、依折麦布

以下两项临床试验（15名健康志愿者每日服用依折麦布50mg共14天；18名原发性高胆固醇血症患者每日口服40mg共56天）都显示耐受性良好。曾报告过几起药物过量，多数与不良事件无关。未报告过严重不良事件。

3、辛伐他汀

曾报告过几起药物过量，服用的最大剂量为3.6g。所有患者均恢复，无任何后遗症。辛伐他汀的透析物和它在人体的代谢物目前还不知道。

血浆胆固醇来自于小肠的吸收和内源性胆固醇合成。依折麦布辛伐他汀片为含有依折麦布和辛伐他汀二种作用机制互补的降脂药，通过抑制胆固醇的吸收和合成，从而降低血浆总胆固醇(T-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白B(ApoB)、甘油三脂(TG)和非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)的水平，并能提高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。

1、依折麦布

依折麦布通过抑制小肠对胆固醇吸收来减少血液中胆固醇水平。目前已表明依折麦布的分子靶点为甾醇载体Niemann-PickC1-like1(NPC1L1)，这种载体与胆固醇和植物甾醇的肠内吸收有关。依折麦布附着在小肠绒毛上皮的刷状缘，抑制胆固醇的吸收，从而减少小肠中胆固醇向肝脏转运，使得肝脏胆固醇贮量降低从而增加血液中胆固醇的清除。

2、辛伐他汀

辛伐他汀是一种前药，给药后水解为活性形式β-羟基酸，即辛伐他汀酸。辛伐他汀是特异性的HMG-CoA还原酶抑制剂，该酶作为胆固醇生物合成的限速酶，催化HMG-CoA转化为甲羟戊酸。辛伐他汀能降低血浆极低密度脂蛋白(VLDL)和甘油三酯(TG)浓度，升高血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的浓度。

1、遗传毒性：

依折麦布和辛伐他汀联用的Ames试验、人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验结果均为阴性。

2、生殖毒性：

依折麦布：对大鼠经口给予依折麦布，雄性或雌性大鼠剂量达1000mg/kg/天（基于总依折麦布AUC0-24hr， 约为人每天10mg剂量暴露的7倍） 时， 未见对生育力的明显影响。

辛伐他汀：雄性大鼠重复经口给予辛伐他汀25mg/kg，给药34周，可见生育力降低（基于暴露水平推算，约为人体80mg/天的4倍），但在随后的雄性大鼠重复给予辛伐他汀25mg/kg的11周毒性试验，观察至完整的精子周期，包括附睾成熟，未见对生育力的明显损伤，未见睾丸明显组织病理学改变，但在180mg/kg/天时（基于暴露水平推算，约为人体80mg/天的22倍）可见生精小管退化（坏死和生精上皮细胞丢失）。犬重复给予辛伐他汀10mg/kg，（基于暴露水平推算，约为人体80mg/天的2倍）可见药物相关的睾丸萎缩、精子生成降低、精母细胞退化、巨细胞形成，临床相关性尚不明确。妊娠大鼠和兔分别经口给予辛伐他汀25mg/kg和10mg/kg（约为人体暴露量的3倍），未见胚胎-胎仔生长发育明显异常，但其他结构类似的他汀类药物在可见大鼠和兔的子代骨骼肌畸形。大鼠经口给予辛伐他汀活性羟酸化代谢产物60mg/kg/天，可见母体体重下降、胚胎吸收率增加和骨骼肌畸形增多。之后的类似试验显示，胚胎吸收和骨骼肌畸形仅发生于啮齿类动物，且与母体毒性（前胃损害并伴有体重下降）有关。

3、致癌性：

依折麦布：大鼠掺食法经口给予依折麦布，雄性大鼠剂量达1500mg/kg/天，雌性大鼠剂量达500mg/kg/天（基于总依折麦布AU Co-24hr， 约为人每天10mg剂量暴露的20倍），给药104周；小鼠掺食法经口给予依折麦布剂量达500mg/kg/天（基于总依折麦布AUC0-24hr， 约为人每天10mg剂量暴露的150倍） ， 给药104周， 未见肿瘤发生率明显增加。

辛伐他汀：小鼠经口给予辛伐他汀25、100和400mg/kg/天，给药72周，平均血浆药物水平分别约相当于人体剂量80mg/天暴露量的1、4和8倍，肝细胞癌在高剂量雌性和中、高剂量雄性动物的发病率模型升高，其中在雄性动物的最高发生率达90%，中、高剂量组雌性肝脏腺瘤的发病率模型升高，高剂量组哈德腺（啮齿类动物眼部腺体）腺瘤的发病率模型升高，未见25mg/kg组致瘤作用的证据。在一项独立的92周小鼠致癌性研究中，未观察到25mg/kg组（基于暴露水平推算，约相当于人体80mg/天）致瘤作用的证据。大鼠2年致癌性试验，25mg/kg剂量组雌性动物，甲状腺滤泡细胞腺瘤的发病率明显增加，暴露水平约为人体剂量80mg/天暴露量的11倍。另一项大鼠2年致癌性试验，50和100mg/kg剂量组肝细胞腺瘤和肝细胞癌的发生率增加（两个剂量组的雌性动物和高剂量组雄性动物均出现），两个剂量组雌性动物甲状腺滤泡细胞腺瘤的发病率明显增加，100mg/kg剂量组雌性动物的甲状腺滤泡细胞癌发生率增加，以上甲状腺肿瘤发生率增加与他汀类其他药物相似，分别约为人体80mg/天血浆暴露水平的7和15倍（雄性）以及22和25倍（雌性）。

4、其他毒性

中枢神经系统（CNS） 毒性：犬经口给予辛伐他汀180mg/kg/天（基于暴露水平推算，约为人体剂量80mg/天的12倍或更高），连续给药14周，可见视神经退化。犬经口给予与辛伐他汀化学性质类似的药物60mg/kg/天（基于暴露水平推算，约为人最大推荐剂量80mg/天的30倍或更高），可见视神经退化（视网膜-膝状体（神经）纤维的华勒（氏）变性）。犬经口给予辛伐他汀180mg/kg/天，连续给药14周，可见前庭（耳） 蜗的Waller ian-like样的变质和视网膜神经节细胞染质溶解。

CNS血管性损害：犬经口给予辛伐他汀剂量达360mg/kg/天， （基于暴露量水平推算，约为人体80mg/天的14倍或更高），可见以血管周围的出血和水肿，血管周隙单核细胞渗透、血管周隙纤维蛋白沉着和小血管坏死，同类药物也观察到类似的CNS血管病变。

雌性大鼠经口给予辛伐他汀50和100mg/kg/天（基于暴露水平推算，分别约为人体80mg/天的22和25倍），连续给药2年；犬经口给予辛伐他汀90mg/kg/天（19倍）连续3个月，及50mg/kg/天（5倍）连续2年，可见动物出现白内障。

吸收本品与依折麦布和辛伐他汀联合用药生物等效依折麦布口服后，依折麦布被迅速吸收，并广泛结合为具药理活性的酚化葡糖苷酸（依折麦布-葡萄糖苷酸）。

食物对口服吸收的影响依折麦布10mg依折麦布片同食物（高脂或无脂饮食）一起服用并不影响其吸收。依折麦布与高脂食物同时进食时，依折麦布血浆峰浓度（Cmax）增加38%。辛伐他汀与空腹状态相比，在进试验餐（美国心脏病协会推荐的低脂膳食）前立即服用辛伐他汀不会影响血浆中活性物质和HMG-CoA酶总抑制物的浓度。

分布依折麦布依折麦布和依折麦布-葡糖苷酸与人血浆蛋白为高结合（>90%）。辛伐他汀辛伐他汀和β-羟基酸的人血浆蛋白为高结合（结合率均为95%）。当对大鼠给予放射标记的辛伐他汀，辛伐他汀的放射性衍生物可透过血脑屏障。

代谢和排泄依折麦布依折麦布主要在小肠和肝脏与葡萄糖苷酸结合，并随后由胆汁及肾脏排出。在所有研究过的动物种类中，有极小量依折麦布进行氧化代谢。在人体内，依折麦布迅速代谢为依折麦布-葡萄糖苷酸。依折麦布和依折麦布-葡萄糖苷酸结合物是血浆中检测到的主要药物衍生物，分别占血浆中总药物浓度的10-20%和80-90%。依折麦布与依折麦布-葡萄糖苷酸半衰期约为22小时。血浆浓度时间曲线系多峰型，提示有肝肠循环。受试者口服14C-依折麦布（20mg）后，总依折麦布（依折麦布+依折麦布-葡萄糖苷酸）约占血浆总放射性的93%。48小时后，血浆中检测不到放射性。在10天的收集期内，从粪便和尿液中分别约可回收服用放射性的78%和11%。依折麦布主要从粪便中排泄，约占给药剂量的69%，而依折麦布-葡萄糖苷酸主要从尿液中排谢，约占给药剂量的9%。辛伐他汀辛伐他汀是一种无活性的内酯，在体内易被水解为β-羟酸，它是HMG-CoA还原酶的强抑制剂。辛伐他汀给药后HMG-CoA还原酶的抑制作用是β-羟基酸代谢物（活性抑制剂）药代动力学研究和碱性水解后血浆中活性及潜在的抑制剂（总抑制剂）的测定基础。人体血浆中辛伐他汀的主要活性代谢物为β-羟酸辛伐他汀和它的6’-羟基，6’-羟甲基，和6’-外亚甲基衍生物。受试者口服14C-辛伐他汀后，13%通过尿液排泄，60%通过粪便排泄。总放射性血浆浓度（辛伐他汀+ 14C代谢物）在4小时达峰，并迅速下降，在12小时时为峰浓度的10%。因为辛伐他汀在肝脏发生强首过效应，全身血液循环中，可利用的药物浓度很低（<5%）。

特殊人群老年患者依折麦布依折麦布每日10mg，连续10日给药的多剂量研究表明，老年患者（大于65岁）血浆中总依折麦布浓度是年轻患者的两倍。辛伐他汀在对16名70到78岁接受辛伐他汀40mg/天患者的研究中，HMG-CoA还原酶抑制物效能的平均血浆水平与18名18-30岁的患者相比增加约45%。

儿童患者依折麦布依折麦布每日10mg，连续7日给药的多剂量研究表明，在儿童和青少年（10-18岁）中本品的吸收及代谢与成年患者相近。根据总依折麦布的血浆浓度，青少年与成年人药代动力学没有差异。尚无小于10岁的儿童的药代动力学资料。

性别依折麦布依折麦布每日10mg，连续10日给药的多剂量研究表明，女性血浆中总依折麦布浓度较男性轻度升高（升高值<20%）。

种族依折麦布根据多剂量药代动力学荟萃分析，在黑种人及白种人中间，药代动力学无差别。在亚洲受试者进行的研究表明依折麦布的药代动力学与白种人类似。

肝功能不全依折麦布轻度肝功能不全患者（Child-Pugh评分5或6）服用单剂量依折麦布10mg后，总依折麦布曲线下面积（AUC）较正常人群增加约1.7倍。中度肝功能损伤患者（Child-Pugh评分7到9）及重度肝功能损伤患者（Child-Pugh评分10到15）患者，总依折麦布与依折麦布平均曲线下面积（AUC）分别增加约3-4倍和5-6倍。在对中度肝功能不全（Child-Pugh评分7-9）的患者进行的为期14天的多次给药试验中，患者每天服用本品10mg，总依折麦布和依折麦布的曲线下面积较正常人群高出4倍。

肾功能不全依折麦布严重肾功能不全（n=8；平均CrCl≤30mL/min/1.73m2）患者单剂量应用10mg依折麦布后，其总依折麦布及依折麦布平均曲线下面积较正常人群（n=9）增加1.5倍。辛伐他汀对另一种与辛伐他汀清除主要路径类似的他汀的药代动力学研究证明对一个给定的剂量，较高的系统暴露可能在严重肾功能损伤患者中出现（通过肌酐清除率测量）。

密封保存在30 ℃以下。

进口药品注册标准JX20050115。

国药准字J20140063。

进口药品注册证号：H20170277，H20170278。