他达拉非口溶膜

本品主要成份为他达拉非。

本品为浅黄色或黄色片状薄膜。

本品用于治疗勃起功能障碍。

5mg。

推荐空腹服用本品。与空腹状态相比，他达拉非口溶膜与高脂饮食同服会引起显著的吸收延迟。

1、按需服用

对于大多数患者，按需服用的推荐起始剂量为10mg， 在进行性生活之前服用依据个体的疗效和耐受性不同，可将剂量增加到20mg或降低至5mg。对大多数患者推荐的最大服药频率为每日一次。

2、每日一次服用

每日一次服用的推荐起始剂量为2.5mg， 每天在大约相同时间服用，无需考虑何时进行性生活。依据个体的疗效和耐受性不同，可将每日一次服用的剂量增加至5mg。

应根据患者具体情况权衡风险获益，选择适宜的治疗方案。

1、心血管和脑血管：包括心肌梗死、心源性猝死、卒中、胸痛、心悸，以及心动过速。

2、全身：超敏反应，包括荨麻疹、斯约二氏综合征，以及剥脱性皮炎。

3、神经：偏头痛、癫痫，以及癫痫发作、短暂性遗忘症。

4、眼部：视野缺失、视网膜静脉闭塞、视网膜动脉闭塞

5、耳部：突发性听力减低或丧失。

6、泌尿生殖：持续勃起。

1、对本品中任何成份过敏者禁用。

2、正在服用任何形式的硝酸盐类药物，无论是定期和/或间歇性给药的患者，严谨使用他达拉非口溶膜。

3、已知对他达拉非严重过敏的患者不得服用他达拉非口溶膜。

4、正在使用GC刺激剂（如利奥西呱）的患者不得服用他达拉非口溶膜。

1、勃起功能障碍和良性前列腺增生的评价应当包括适当的医学评估确定可能的未知病因，以及治疗选择。

2、因为心脏风险与性行为有一定程度的相关，所以医生应当考虑患者的心血管健康状况。在性行为开始时出现症状的患者，应当建议其避免进行性行为，并立即求治。

3、用药后，勃起超过4小时的患者，无论是否有痛感，都应当赴急诊就医。

4、对具有易发生持续勃起症的因素（如镰状细胞性贫血，多发性骨髓瘤或白血病），或阴茎存在解剖学缺陷（如异常弯曲，海绵体纤维化，或阴茎硬结症）的患者，应慎用他达拉非口溶膜。

5、医生应建议患者，如果突然发生了单眼或双眼视力丧失，应当立即停用所有的5型磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂包括他达拉非口溶膜，并就医。

6、如果突然发生听力减退或听力丧失，医生应建议患者停止服用PDE5抑制剂，包括他达拉非口溶膜，并且立即就医。

7、医生应与患者讨论他达拉非口溶膜会增强α-受体阻滞剂和抗高血压药物的降血压作用的可能性。

8、他达拉非口溶膜没有预防性传播疾病的作用。

9、他达拉非口溶膜不用于女性。

10、他达拉非口溶膜不用于儿童患者

1、硝酸盐类药物：临床药理学研究表明，他达拉非可增强硝酸盐类药物的降压作用，因此正在服用任何形式有机硝酸盐类药物的患者严禁服用他达拉非。

2、CYP1A2（如茶碱）：他达拉非对茶碱的药代动力学没有显著影响。他达拉非与茶碱合并给药时，会轻微增加茶碱引起的心率加快（3次/分钟）。

3、大量饮酒（如5个单位或更多）合并他达拉非可能会增加直立性体征和症状的可能性，包括心率加快，直立性血压降低，头晕及头痛。

性刺激过程中，阴茎因阴茎动脉和阴茎海绵体平滑肌松弛引起阴茎血流增加而勃起。这一反应是通过神经末梢和内皮细胞释放的一氧化氮（NO）介导的，NO刺激平滑肌细胞合成环磷鸟苷（cGMP, Cyclic Guanosine Monophosphate），cGMP导致平滑肌松弛，增加阴茎海绵体血流。抑制磷酸二酯酶5（PDE5），通过增加cGMP增强勃起功能。

PDE5存在于阴茎海绵体平滑肌、血管和内脏平滑肌、骨骼肌、血小板、肾脏、肺、小脑和胰腺中。体外研究显示他达拉非是PDE5的选择性抑制剂。由于需要性刺激激发局部释放NO，因此如无性刺激，他达拉非对PDE5的抑制无意义。

PDE5抑制可影响阴茎海绵体和肺动脉内的cGMP浓度，在前列腺和膀胱的平滑肌及血管中也观察到相同的情况，减轻BPH症状的作用机制目前尚未明确。

体外研究显示，他达拉非对PDE5的作用比对其他磷酸二酯酶的作用强。这些研究显示他达拉非对PDE5的作用比对心脏、脑、血管、肝、白细胞、骨骼肌和其他脏器中PDE1、PDE2、PDE4和PDE7的作用强10000倍以上；比对心脏、血管中PDE3的作用强10000倍以上；比对视网膜中参与光传导的PDE6的作用强约700倍；比对PDE8、PDE9和PDE10作用强9000倍以上；比对PDE11A1的作用强14倍，比PDE11A4的作用强40倍。PDE11存在于人前列腺、睾丸、骨骼肌和其他组织中。在体外，他达拉非能够抑制重组PDE11A1，在治疗浓度下，对PDE11A4的活性抑制程度较低。抑制PDE11对于人类的生理作用和临床影响尚不明确。

1、一般毒性：

小鼠、大鼠和犬给予他达拉非可见血管炎。当游离他达拉非暴露量达人体最大推荐剂量（MRHD ）20 mg时暴露量（AUC）的2-33倍时，小鼠和大鼠脾脏、胸腺和肠系膜淋巴结可见淋巴坏死和出血。当达到1-54倍时，犬中弥散性动脉炎发生率升高；12个月犬毒性试验中，当达到14-18倍时未见弥散性动脉炎，2只犬出现了白细胞（嗜中性粒细胞）显著减少和血小板降低及炎症症状，停药后2周后恢复。

2、遗传毒性：

他达拉非Ames试验、小鼠淋巴细胞正向突变试验、人淋巴细胞染色体畸变试验和大鼠微核试验结果均为阴性。

3、生殖毒性：

雄性或雌性大鼠经口给予他达拉非400mg/kg/天（以游离他达拉非暴露量计算相当于MRHD的14或26倍），未见对生育力、生殖行为或生殖器官形态的影响。犬给予他达拉非连续3-12个月，20%-100%的动物出现了与给药相关的不可逆的曲细精管上皮细胞变性和萎缩，≥10mg/kg/天剂量组40%-75%的动物出现精子生成数量降低。游离他达拉非在未观察到毒性反应剂量（NOAEL）时的系统暴露量与MRHD剂量下的相似。大鼠或小鼠连续2年给予他达拉非400mg/kg/天，未见与给药相关的睾丸变化。

妊娠大鼠或小鼠在器官形成期给予他达拉非，暴露量（AUC）达MRHD的11倍时，未见致畸性、胚胎毒性或胎仔毒性。

一项大鼠围产期发育毒性试验中，当母体给予高于10倍MRHD暴露量（AUC）的他达拉非，幼仔出生后生存率降低；在暴露水平高于16倍MRHD暴露水平时，出现母体毒性，但存活幼仔生长和发育未受影响。

在一项大鼠围产期发育毒性试验中，他达拉非60、200和1000 mg/kg剂量下可见幼仔出生后存活率降低。母体未见毒性剂量（NOEL）为200 mg/kg/天（约为MRHD暴露量AUC的16倍），发育毒性的NOEL为30 mg/kg/天（约为MRHD暴露量AUC的10倍）。他达拉非和/或其代谢产物能够透过胎盘。

4、致癌性：

大鼠或小鼠2年致癌性试验中，他达拉非给药剂量高达400mg/kg/天，未见致癌性。以游离他达拉非的AUC计算，小鼠暴露量约为人男性服用MRHD 20 mg时暴露量的10倍，雄性和雌性大鼠约分别为14和26倍。

密封。

国家食品药品监督管理局国家药品标准。