盐酸普萘洛尔口服溶液

本品主要成份为盐酸普萘洛尔。

本品为无色至微橙黄色澄清黏稠液体，有芳香气味。

本品用于需要全身治疗的增殖期婴儿血管瘤的治疗。

120ml：450mg（按普萘洛尔计）。

1、婴儿的初始治疗年龄建议为5周-5月龄，或遵医嘱。

2、以普萘洛尔计，推荐起始剂量为每日1mg/kg，分两次口服，用药间隔至少9小时。1周后，增加剂量至每日2mg/kg，分两次口服，并维持此剂量至少6个月。根据患儿体重和对药物的反应调整剂量。

(1)餐中或餐后即刻使用口服给药注射器直接注入口中。可用少量牛奶或果汁稀释，使用婴儿瓶服用。

(2)如果患儿不进餐或呕吐，可停服该次用药。

(3)初次服用或增加剂量后，在给药后2小时内进行心率和血压监测。

(4)根据体重变化每月应至少调整一次剂量，并进行临床监测。

(5)如果血管瘤复发，重新开始服用。

(6)使用前不得摇晃，首次启封后可使用周期为2个月。

1、发生率为3%以上的治疗相关不良反应：失眠、支气管炎、四肢厥冷、烦躁、腹泻、倦怠、噩梦、过敏、食欲减退、腹痛。

2、发生率小于1%的不良反应：荨麻疹、脱发、低血糖、心率下降。

3、其他：粒细胞缺乏症、幻觉、紫癜、银屑病样皮炎。

本品禁用于以下患者：

1、母乳喂养的婴儿，如果母亲正在接受用普萘洛尔的药物进行治疗。

2、对普萘洛尔或本品其他任何成分过敏。

3、有哮喘或支气管痉挛病史窦房结病变（包括窦房阻滞），Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞，失代偿性心力衰竭。

4、严重心动过缓。

5、严重低血压。

6、心源性休克。

7、低血糖的婴儿。

8、严重的外周动脉循环障碍（雷诺现象）。

9、嗜铬细胞瘤。

10、存在冠脉痉挛风险。

1、以下患儿慎用：校正年龄<5周的早产儿(校正年龄=出生周龄-早产周数)；婴儿体重不足2kg：易发生低血糖的婴儿。

2、治疗开始：在使用普萘洛尔开始治疗之前，需筛查使用普萘洛尔治疗的危险因素。对相关病史进行分析，并进行完整的临床检查，包括心率、心肺听诊。疑似心脏异常的病例，在治疗开始前应寻求专业医生的建议，确定是否有潜在的禁忌。在急性支气管-肺异常的情况下，应推迟治疗时间。第一次给药和每一次的剂量增加，都必须由医生在医疗监督下进行，并进行至少2h的临床监测，包括血压、心率和呼吸。之后，医生会根据孩子的体重变化调整剂量，患儿的临床监测以及调整剂量至少每月进行一次。

3、低血糖：普萘洛尔能降低内源性儿茶酚胺的机体反应——纠正低血糖并掩盖肾上腺素警示反应如心动过速、心悸、出汗等。普萘洛尔能导致儿童低血糖，特别是在没有常规进食或呕吐时服药更容易发生。低血糖的表现包括痉挛、嗜睡或昏迷，一旦发生低血糖，需要立即停止用药，并进行医疗护理。此外，与可的松类药物合用，容易增加低血糖风险。

4、心动过缓和低血压：本品会引起或加重心动过缓或低血压。普萘洛尔治疗婴儿血管瘤的研究表明，心率下降平均值为7bpm，对血压的影响较小。应在开始治疗后和剂量时监测心率和血压，如果发生严重(小于80次/分钟)或症状性心动过缓，或严重低血压时，须停止用药。

5、支气管痉挛：普萘洛尔会导致支气管痉挛，不能用于哮喘或支气管痉挛病史患者。治疗期间如发生与呼吸困难、气喘相关的下呼吸道感染，需要中断服药。

6、心力衰竭：交感神经刺激会支持(增加)充血性心力衰竭患者的循环功能，普萘洛尔作为β肾上腺素受体阻滞剂会加重心力衰竭。

7、卒中在PHACE综合征患者中的风险增加：普萘洛尔降低血压，会增加伴有脑血管畸形的PHACE综合症患者中风的风险。在使用普萘洛尔治疗前，需要先诊断大面积面部婴儿血管瘤患者是否有潜在的与PHACE综合征相关的动脉病变。

8、超敏反应：对于正在经历严重过敏反应的患者，使用普萘洛尔治疗，会加重过敏反应，并干扰肾上腺素治疗过敏。

9、Ⅰ度房室传导阻滞：普萘洛尔可能导致房室传导时间延长，房室传导阻滞恶化。Ⅰ度房室传导阻滞患者应谨慎给药。

10、母乳喂养：普萘洛尔可从乳汁中分泌。母乳喂养患儿，如果其母亲正在接受普萘洛尔治疗，应告知医生。

11、高血钾症：大的、伴有溃疡的婴儿血管瘤患儿出现高血钾的情况已有报道。对于这类患者应进行电解质监测。

12、全身麻醉：β体阻滞剂可能与麻醉剂相互作用，导致反射性心动过速衰减、低血压的风险增加。有必要告知麻醉师患者正在使用β受体阻滞剂治疗。如果计划使用全身麻醉，则应至少提前48h停止使用本品治疗。

13、神经和精神：在临床试验中，使用盐酸普萘洛尔口服溶液常出现嗜睡、睡眠障碍、噩梦、焦虑和易怒等不良反应。婴儿长期使用盐酸普萘洛尔口服溶液对神经系统和精神的影响尚不清楚。

14、银屑病：已有报道有银病的患者使用β受体阻滞剂会加重银屑病。

15、将药品放置于儿童无法触及的地方。

1、根据本品适应症，本品不作为孕妇和哺乳期妇女用药。

2、本品可从乳汁中分泌。

1、尚未建立小于5周龄和大于1岁的儿科患者治疗婴儿血管瘤的安全性和有效性。

2、肝、肾功能损伤患儿尚无使用本品的经验。

根据本品适应症，本品不作为老年人用药。

1、药效学药物相互作用：

（1）α受体阻滞剂：β受体阻滞剂与α受体阻滞剂（哌唑嗪）合用时，会导致首剂低血压和晕厥的时间延长。

（2）抗抑郁药：与MAO（单胺氧化酶）抑制剂和三环抗抑郁药物合用时，会导致其低血压程度加剧。

（3）非甾体抗炎药：与非甾体抗炎药物合用时，普萘洛尔的抗高血压效果会减弱，需要监控血压。

（4）糖皮质激素：患者在使用皮质激素时，可能由于反调节皮质醇反应的消失而增加低血糖风险，对患者进行低血糖指标监控。

2、药代动力学药物相互作用：本品与CYP2D6、CYP1A2或CYP2C19抑制剂类药品同服，会增加普萘洛尔的血浆药物浓度。CYP1A2诱导剂（苯妥英、苯巴比妥）或CYP2C19诱导剂（利福平）会降低普萘洛尔的血浆药物浓度。

普萘洛尔治疗婴儿血管瘤的作用机制还待清楚阐明。

普萘洛尔是一种非选择性β肾上腺素受体阻滞剂（阻断β1和β2受体），当结合在β受体位点时，β肾上腺素刺激导致的变时性、变力性和血管舒张能力相应性降低。当阻断位于心脏的β1受体后，正常和异位起搏点细胞活性下降，A-V结节传导速率减慢，同时心肌收缩力变弱，驱使心脏代偿失调并且心脏逆转程度最低。当阻断位于血管平滑肌、支气管、胃肠道和泌尿生殖器官的β2受体后，导致收缩。普萘洛尔的β肾上腺素受体阻滞作用主要是其S-对映体发挥作用。

1、成年人

（1）吸收：普萘洛尔口服后基本上能被胃肠道完全吸收，但受肝脏首过效应影响，平均约25%能到达体循环。口服后血浆达峰时间1-4h，富含蛋白的食物能增加普萘洛尔的生物利用度约50%但不影响达峰的时间。普蔡洛尔是肠道外排转运蛋白体P-糖蛋白的作用底物，但是研究表明，在治疗剂量范围内，P糖蛋白对普萘洛尔的肠吸收没有剂量限制性。

（2）分布：进入体循环的普萘洛尔，大约90%与血浆蛋白结合（白蛋白和al酸性糖蛋白），其表观分布容积为4L/kg。普萘洛尔能通过血脑屏障和胎盘屏障，并能分泌到乳汁。

（3）代谢：普萘洛尔能被广泛代谢，且大多数代谢物出现在尿液中。主要通过3种途径代谢：芳香族羟基化（主要是4-羟基化）、N-脱烷基化然后侧链氧化反应、直接葡萄糖醛酸化，其所占比例一般分别为42%、41%、17%，并存在个体差异性。4个主要代谢产物是普洛尔葡萄糖醛酸、氧乳酸、4-羟基普萘洛尔葡萄糖醛酸、4-羟基普萘洛尔硫酸酯复合物。体外研究表明，CYP2D6（芳香族羟基化）和CYP1A2（链氧化）主要参与普禁洛尔的代谢，CYP2C19参与程度较少。在健康受试者中，CYP2D6广泛代谢型（EMs）与不良代谢型（PMs）口服普萘洛尔的清除或消除半衰期没有差异。

（4）消除：普券洛尔的血浆半衰期为3-6h，给予剂量的不到1%以原形药物从尿液排泄。

2、婴儿：国外开展的一项临床研究，在23例35-150日龄婴儿血管瘤患者中，进行了重复给药12周的药代动力学试验，对普萘洛尔和4-羟基普萘洛尔的药代动力学进行评价。患者被分为35-90天和91-150天2个年龄层次，初始剂量（按盐酸普萘洛尔计）为12mg/kg天，以1周为间隔期，按1.1mg/kg/天增量调整剂量至3.4mg/kg/天。到达稳态后，口服盐酸普萘洛尔3.4mg/kg/天（分成两次给药），普萘洛尔的血药浓度在服药后2h内达到峰值。婴儿萘洛尔的清除率为2.7（SD=0.03）L/h/kg（<90天）和3.3（SD=0.35）L/h/kg（>90天），与按照体重换算的成年人数据相似；中位消除半衰期约为3.5h。在1.2mg/kg/天-3.4mg/kg/天的剂量范围内，血浆普萘洛尔浓度呈剂量比例增加。4-羟基普萘洛尔，作为普萘洛尔的主要代谢产物，其血药浓度约为普禁洛尔血药浓度的5%。在婴儿不同性别方面，普萘洛尔的药物动力学参数没有差异。

遮光，密封，在25℃以下保存，不得冰冻。

国家食品药品监督管理局国家药品标准。