低分子肝素

1、低分子肝素钠注射液：本品的主要成分为低分子肝素钠。

2、低分子肝素钙注射液：本品的主要成分为低分子肝素钙。

1、低分子肝素钠注射液：本品为无色或淡棕黄色的澄明液体。

2、低分子肝素钙注射液：本品为无色或淡黄色的澄明液体。

1、低分子肝素钠注射液：

（1）主要用于预防血栓栓塞性疾病，特别是预防普外手术或骨科手术中高危病人；

（2）治疗血栓栓塞性疾病；

（3）在血液透析中预防血凝块形成。

2、低分子肝素钙注射液：主要用于预防和治疗深部静脉血栓形成，也可用于血液透析时预防血凝块形成。

1、低分子肝素钠注射液：

（1）0.3ml：3200 I.U.aXa；

（2）0.4ml：4250 I.U.aXa；

（3）0.6ml：6400 I.U.aXa。

2、低分子肝素钙注射液：

（1）1.0ml：5000 aXa单位；

（2）0.5ml：5000 aXa单位。

一、低分子肝素钠注射液：

1、皮下注射：通常的注射部位是腹壁的前外侧，左右交替。针头应垂直刺入捏起皮肤所形成的褶皱，注射完毕，松开手指。

2、普外手术：术前2小时皮下注射0.3ml，此后每24小时一次，需持续到患者开始自由活动，一般在术后7天。

3、骨科手术：术前12小时和术后12小时皮下注射0.4ml（4250 I.U.aXa），视患者形成血栓的危险程度确定剂量。术后治疗每日一次，需持续到患者开始自由活动，一般至少持续10天。

4、治疗血栓栓塞性疾病：每日2次皮下给药，0.4-0.6ml（4250-6400 I.U.aXa），通常疗程为10天。

5、血透中预防血凝块形成：根据患者的综合情况和血透条件确定剂量。于透析开始从透析管道动脉端一次性注入。对没有出血危险的患者，根据体重使用下列起始剂量。推荐剂量如下：

（1）体重＜50kg，血透时起始注射剂量为0.3ml。

（2）体重50-70kg，血透时起始注射剂量为0.4ml。

（3）体重≥70kg，血透时起始注射剂量为0.6ml。

6、在有出血危险的患者血透时，用量是上述推荐剂量的一半。若血透时间超过4小时，可再给予一个小剂量，可根据初次剂量观察的效果进行调整。

二、低分子肝素钙注射液：

在预防和治疗血栓栓塞性疾病，应皮下注射本品。在血液透析中预防血凝块形成，每次血透开始时应从血管通道动脉端注入本品单一剂量低分子肝素钙或遵医嘱。皮下注射时通常的注射部位是腹壁前外侧，左右交替。针头垂直而不是斜着进入捏起的皮肤皱折。应用拇指和食指捏住皮肤皱折直到注射完成。

1、透析时预防血凝块形成：

应考虑病人情况和血透技术条件选用最佳剂量，每次血透开始时应从血管通道动脉端注入本品单一剂量低分子肝素5000 AXaIU（WHO单位）或遵医嘱。对于有出血倾向的患者应适当减小上述推荐剂量。若血透时间超过4小时，应根据最初血透观察到的效果进行调整，再给予小剂量本品。

2、预防血栓形成：

对于普通手术，每日0.3ml，皮下注射通常至少持续7天。首剂在术前2-4小时给予（但硬膜下麻醉方式者术前2至4小时慎用）。对于骨科手术（常规麻醉），第一天术前12小时，术后12小时及24小时各皮下注射给药40 AXaIU/kg。术后第2，3天每天给药 40 AXaIU/kg，术后第4天起每天给药60 AXaIU/kg。至少持续10天或遵医嘱。

实际应用时可参考下列剂量：

体重＜50kg：术前至术后第3天，0.2ml（2000AXa IU）；术后第4天起0.3ml（3000AXa IU）。

体重50kg-70kg：术前至术后第3天，0.3ml（2000AXa IU）；术后第4天起0.4ml（3000AXa IU）。

体重＞70kg：术前至术后第3天，0.4ml（3000AXa IU）；术后第4天起0.6ml（6000AXa IU）。

3、治疗用药：

对深部静脉血栓治疗量应根据病人体重及血栓或出血的高位情况确定，一般每日用量为184-200AXa IU/kg，分2次给予（即92-100AXa IU/kg bid），每12小时给药一次，持续10天或遵医嘱。

实际应用时可参考下述推荐用量：

体重＜50kg：0.4ml（4000AXa IU）bid。

体重50kg-70kg：0.6ml（6000AXa IU）bid。

体重＞70kg：0.9ml（9000AXa IU）bid。

应用本品治疗直至达到INR 指标，在治疗过程中应监测血小板计数。

一、低分子肝素钠注射液：

1、可能出现不同部位的出血表现。

2、偶见血小板减少症，偶有严重血小板减少症。

3、偶见皮肤坏死，一般出现在注射部位，先兆表现为紫癜，浸润或疼痛性红斑，此时有或无全身症状，应立即停药。使用未分级肝素和低分子肝素均观察到此类不良反应。

4、少见皮肤或全身过敏。

5、有报道出现转氨酶升高。

6、极个别情况下，注射部位出现血肿。

二、低分子肝素钙注射液：

出血倾向低，但用药后仍有出血的危险，本品偶可发生过敏反应（如皮疹、荨麻疹）；罕见中度血小板减少症和注射部位轻度血肿和坏死。

一、低分子肝素钠注射液：

1、正在接受肝素治疗（预防性治疗除外）的患者不能使用局部麻醉进行手术。

2、孕期和哺乳期妇女不建议使用本品。

3、有与使用低分子肝素钠有关的血小板减少症病史的患者。

4、发生或有倾向发生与止血障碍有关的出血，与肝素无关的消耗性凝血病除外。

5、有出血风险的器官损伤（消化性溃疡、视网膜病变、出血综合征）。

6、急性细菌性心内膜炎（与人工假肢有关的除外）。

7、脑动脉瘤。

8、对本品活性成分或辅料过敏，或对肝素及肝素类产品过敏者。

9、患有严重的肾病和胰腺病变、严重动脉高血压、严重颅脑损伤的患者和术后期患者。

10、正在使用维生素K拮抗剂进行治疗。

11、相对禁忌症：与噻氯匹定，水杨酸酯或非甾体抗炎药，抗血小板药物（双嘧达莫、磺吡酮等）联合使用。

二、低分子肝素钙注射液：

1、对本品过敏者（过敏应症状与普通肝素相同）禁用；

2、急性细菌性心内膜炎患者禁用；

3、血小板减少症，在有本品时体外凝集反应阳性者禁用。

一、低分子肝素钠注射液：

1、本品严禁肌内注射。

2、肝素引起的血小板减少症

血小板减少症是肝素治疗的常见的并发症，一般出现在治疗开始后的4-10天，如果有肝素引起的血小板减少症病史，则可能更早出现。10-20%的患者可能出现早期的轻度血小板减少症（血小板计数大于100000/m³)，即使治疗继续进行，此种情况也不会加重，甚至能够自行缓解。

有些情况下，还会出现更为严重的免疫介导的血小板减少症（肝素引起的II型血小板减少症），其特征为形成抗肝素/血小板因子IV复合物的抗体。这些患者可能出现与血小板减少症有关的新发血栓。这类血栓症是由肝素诱导的血小板不可逆聚集，即所谓的"白色血栓综合症"。此过程可能导致严重的血栓栓塞的并发症，如皮肤坏死、四肢动脉栓塞、心肌梗塞、肺栓塞、脑卒中，有时甚至导致死亡。因此当患者出现血小板缺乏，还有出现新发血栓及既往血栓恶化的症状时，应停用低分子肝素。中断低分子肝素治疗后，无论治疗之前疗法所针对的血栓，新发血栓，还是既往血栓的恶化，都应选择替代的抗凝剂进行抗凝治疗。对这些病例，立即转为口服抗凝剂进行治疗是危险的（己有血栓恶化的病例发生）。

因此任何血小板减少症都应予以密切监测。当血小板计数低于100000 / m³或再发血检，则应停止低分子肝素治疗。

应在治疗前进行血小板计数，长期治疗时，治疗过程的第一个月应每周检查两次。

解决传统普通肝素治疗时出现的血小板减少症的一种可能方法是用低分子肝素替代普通肝素。

如果血小板减少症持续，应每天检査血小板水平，尽快停止治疗。已有即便继续使用低分子肝素，血小板减少症仍维持起始水平的报告（如前所述）。

接受脊髓或硬膜外麻醉、硬膜外止痛或腰椎穿刺的患者，小剂量低分子肝素预防性治疗引起的可能导致长期或永久性瘫痪的脊髄或硬膜外血肿的情况极为罕见。但这种危险性在以下情况下会增加：连续输注用的硬膜外置管的使用，同时使用非甾体抗炎药、血小板聚集抑制剂，或抗凝剂等影响凝血的药物，创伤或重复脊推穿刺，潜在的凝血障碍疾病，和老年患者。所以在使用低分子肝素进行预防性治疗时，实施这类麻醉/止痛方法前，应仔细检查是否存在以上一个或多个危险因素。

通常最后一次预防性低分子肝素给药后8-12小时内不进行脊椎导管置管术。导管置入或移出后的2-4小时内，不应进行后续给药。如果在腰穿针的首次穿剌部位抽出了血性液体，则应该延迟给药，或停止给药。麻醉时，硬膜外置管应在最后一次预防性肝素给药后尽量晚取出（约8-12小时）。

在硬膜外或脊髄麻醉前后给以低分子肝素时，应密切注意并经常检查神经学体征和症状：包括腰椎疼痛、感觉或运动异常（下肢运动迟缓或肌力减弱）以及膀胱和肠道功能障碍。如有以上症状，患者应立即报告医生或护士。

如出现可疑的硬膜外或脊髄血肿的体征和症状、应立即诊断并进行治疗，包括脊髓减压术。

3、治疗时：如有以下情况慎用：肝、肾功能不全，高血压，胃十二指肠溃疡或其它任何可能出血的器质性损害病史，脉络膜和视网膜的血管疾病。

大脑或脊髓手术的术后期慎用。

低分子肝素的分子量和比活可能因生产方法的不同而不同，因此治疗过程中不建议更换产品的品牌。

4、请置于儿童触及不到的地方。

二、低分子肝素钙注射液：

1、不能用于肌肉注射（肌注可局部血肿）。硬外醉方术前2-4小时慎用；

2、对下列者要慎用注意护（因为可能发生过敏反应或出血）；有过敏史者；有出血倾向及凝血机制障碍者，如：胃、十二指肠溃疡，中风，严重肝、肾疾患，严重高血压，视网膜血管性病变，先兆流产；已口服足量抗凝药者。本品不宜用为体外循环术中抗凝剂。

3、治疗前应进行血小板计数，本品较少诱发血小板减少症，但仍有可能在用药5-8天后发生，故应在用药初1个月内定期血小板计数。

1、低分子肝素钠注射液：

动物实验未显示任何致畸性和胚胎毒性。但是没有药品是否可以穿过胎盘屏障和是否分泌到乳汁的结论性数据。因为不能排除对胎儿和/或乳儿的毒性作用，怀孕和/或哺乳期应根据医生的判断，在非常必要的情况下的使用低分子肝素钠注射液。

2、低分子肝素钙注射液：

妊娠初3个月或产后妇女使用本品，可能增加母体出血危险，须慎用。

由于60岁以上老年人（特别是女性）对肝素较敏感，使用本品期间可能易出血，须注意。

一、低分子肝素钠注射液：

1、不适当的联合用药：

（1）乙酰水杨酸盐和其它水杨酸盐（全身给药）：增加出血的危险性（水杨酸盐抑制血小板功能，影响胃十二指肠粘膜）。应使用其它的解热和镇痛药物。

（2）非甾体抗炎药（全身给药）：增加出血的危险性（非甾体抗炎药抑制血小板功能，影响胃十二指肠粘膜）。如果不能避免这类联合用药，应在临床和生物学上密切注意。

（3）噻氯匹定：增加出血的风险（噻氯匹定抑制血小板功能）。不建议与大剂量肝素联合使用。与低剂量肝素（预防性肝素治疗）联合使用应在临床和生物学上密切注意。

（4）其他抗血小板药物（如氯吡格雷、双嘧达莫、磺吡酮等）：增加出血的危险性（抑制血小板功能）。

2、需慎用的联合用药：

（1）口服抗凝剂：增加抗凝作用。肝素改变凝血酶原比率。当使用口服抗凝剂替代肝素时，应当：

①加强临床监测。

②肝素治疗中断的情况下，在重新使用前，取血样检查口服抗凝剂的影响，或尽量选择对肝素不敏感的药物。

（2）糖皮质素（全身给药）：增加出血的危险性（胃粘膜，脆弱血管），大剂量和10天以上使用糖皮质素时更为典型。如联合应用需证明其合理性，并增加临床监测。

（3）右旋糖酐（非肠道给药）：增加出血的危险性（抑制血小板功能）。联合用药期间和停用右旋糖苷后，应调整肝素的剂量，使凝血能力降低不超过参考值的1.5倍。同时服用维生素C，抗组胺剂，洋地黄，青霉素静脉给药，四环素或硫代二苯胺，可能会抑制本品的作用。

二、低分子肝素钙注射液：

本品与非甾体类抗炎镇痛药，水杨酸类药，口服抗凝药，影响血小板功能的药物和血浆增容剂（右旋糖酥）分别同时应用时须注意，因这些药物可加重出血危险性。

1、低分子肝素钠注射液：本品的特殊给药装置使得药物过量不太可能发生；一旦意外发生药物过量，可能会出现与本品抗凝活性有关的效应（出血），但在治疗剂量下通常不会发生。以上效应可通过静脉硫酸注射鱼精蛋白来中和，0.6ml硫酸鱼精蛋白中和大约0.1ml低分子肝素钠注射液。

2、低分子肝素钙注射液：出现过量情况时，可静脉注射盐酸鱼精蛋白或硫酸鱼精蛋白中和本品作用。1mg盐酸鱼精蛋白中和166IU本品，即0.6ml鱼精蛋白（625抗肝素单位）中和本品0.1ml（1000IU）。鱼精蛋白1ml=10mg，鱼精蛋白不能完全中和低分子量肝素的抗Xa活性，约中和60%。

虽然预防治疗无需监测，但应严防严重肾衰竭。注射后3-4小时抗因子Xa活性水平不应超过0.3IU/ml。

1、低分子肝素钠注射液：是由肝素经裂解而成的低分子量葡糖胺聚糖，平均分子量为4500道尔顿。低分子肝素钠为肝素类抗血栓形成药。

低分子肝素钠注射液是一种抗血栓形成药物，起效迅速，疗效持久，对于血栓栓塞性疾病有效。

低分子肝素钠注射液与肝素不同，它的抗凝活性和抗血栓活性是互相独立的。实际上，如果用Xa因子的效价来代表其抗血栓活性，采用活化部分凝血激酶时间aPTT和凝血酶时间TT值来代表其抗凝活性，则的抗血栓活性与抗凝活性之比大于4（总是以肝素为对照）；该比值可以被认为是治疗或安全性指数。低分子肝素钠与肝素不同，没有促血小板聚集的作用。

2、低分子肝素钙注射液：低分子量肝素（以下简称本品）是一种新型的抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）依赖性抗血栓形成药，其药理作用与普通肝素钠基本相似。普通肝素可分离抗血栓活性和抗血凝活性，血浆中凝血酶（即因子Ⅱa）活性与血凝关系密切，因子Xa活性与血栓形成关系较密切。由于本品抗因子Xa活性与抗因子Ⅱa活性之比值为1.5-5.0，而普通肝素为1.0左右，因此，本品对体内、外血，动、静脉血栓的形成有抑制作用，本品能刺激内皮细胞释放组织因子凝血途径抑制物，和纤溶酶原活化物，不被血小板第4因子中和和对血小板功能亦无明显影响。本品对血栓溶解有间接协同作用，可用于治疗已形成的深部静脉血栓。预防性抗血栓治疗只需每天皮下注射一次，一般不需实验室监测。

一、低分子肝素钠注射液：经皮下注射后，平均会在3小时后达到最高的的抗Xa因子活性浓度，血浆中的半衰期大约为6小时；单次注射给药后，其抗Xa因子活性可以在血液中保持约20小时，这些特征使得本品每日一次给药成为可能。

低分子肝素钠主要分布于血液中，它也是在血液中发挥功效，本品可能通过血管内皮和/或跨内皮转运的机制而从血液中消失，这一点类似于肝素。本品通过肝脏和肾脏代谢，通过泌尿道排出体外。

二、低分子肝素钙注射液：本品的药代动力学参数由测定血浆抗因子Xa活性来确定，皮下注射后3小时达到血浆峰值，随后逐渐下降，直至用药后24小时仍可监测到，消除半衰期约3.5小时（而静脉注射为2.2小时）。皮下注射的生物利用度接近100%，而肝素只有30%。皮下注射或静脉注射本品后导致血浆抗因子Xa活性剂量依赖地增加，多数情况下不存在明显的个体差异，故能按体重给药。静脉注射的最高血浆抗因子Xa活性大约是皮下注射的3倍。本品在肝脏代谢，主要由肾脏以少量代谢的形式或原形消除，在老年患者中消除半衰期略延长。本品不能透过胎盘。

1、低分子肝素钠注射液：密封，30℃以下保存。

2、低分子肝素钙注射液：避光在阴凉处保存（不超过20℃）。