西维来司他钠

本品活性成份为：西维来司他钠。

辅料：甘露醇、磷酸二氢钠、氢氧化钠。

本品为白色疏松块状物或粉末。

本品适用于改善全身性炎症反应综合征的急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征。

使用注意：

1、本品适用于满足下列（1）和（2）诊断标准的患者。

（1）全身性炎症反应综合征，符合以下项目中2项以上：

①体温＞38℃或＜36℃；

②心率＞90次/分；

③呼吸频率＞20次/分或二氧化碳分压（PaCO₂）＜32mmHg；

④白细胞数＞12×10⁹/L或＜4×10⁹/L或杆状核细胞（未成熟白细胞）＞10%。

（2）急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征，符合以下全部项目：

①机械通气时PaO₂/FiO₂≤300mmHg；

②胸部X线检查两肺均有浸润阴影；

③能测定肺动脉楔入压时，肺动脉楔入压≤18mmHg；不能测定肺动脉楔入压时，未见左房压上升的临床表现。

2、不建议用于伴有4个及4个以上器官损伤的多器官损伤、烧伤、外伤的急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征。

3、在合并重度慢性呼吸系统疾病患者中的有效性及安全性尚未明确。

0.1g（以C₂₀H₂₁N₂NaO₇S·4H₂O计）。

采用生理盐水250ml-500ml进行配伍，现配现用。

将1日剂量（4.8mg/kg）用250-500ml生理盐水稀释，24小时持续静脉给药（相当于0.2mg/kg/h），最长持续给药14天。

使用说明：

1、建议在肺损伤发生后72小时内开始使用本品。

2、根据症状改善情况也可在短期给药后停药。如果本品用药5天后的改善情况不理想，通常此后的改善情况（14天后）也会不理想。

3、避免与氨基酸输液混用。使用含钙的输液（本品浓度2mg/mL以上）或使用输液稀释后pH下降到6.0以下时，会生成沉淀。

1、临床试验数据

支持原研药在日本获批的临床试验中，580例患者中93例（16.0%）发生229例次不良反应（包含临床检查值异常）。主要为：49例（8.4%）门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高等肝功能异常，36例（6.2%）碱性磷酸酶（ALP）升高，11例（1.9%）胆红素升高，9例（1.6%）白细胞减少，7例（1.2%）嗜酸性粒细胞升高。

原研药日本上市后的特别调查及上市后临床试验中，1030例患者中114例（11.1%）发生266例次不良反应（包含临床检查值异常）。主要为：75例（7.3%）AST、ALT升高等肝功能异常，32例（3.1%）ALP升高，18例（1.7%）胆红素升高，12例（1.2%）乳酸脱氢酶升高。

2、不良反应总结

（1）严重不良反应

1）呼吸困难呼吸困难（0.2%），一旦出现应中止用药，并进行适当处理。

2）白细胞减少、血小板减少

白细胞减少（0.2%）、血小板减少（0.2%），一旦出现应中止用药，并进行适当处理。

3）肝功能损伤、黄疸

伴有AST、ALT显著升高的肝功能损伤（0.2%）、黄疸（发生频率不明），一旦出现应中止用药，并进行适当处理。

（2）其他不良反应

1）肝脏：

发生率≥1%至小于10%：胆红素、AST、ALT、γ谷氨酰转肽酶（γ-GTP）、ALP升高；

发生率＜1%：尿胆原阳性、乳酸脱氢酶升高。

2）血液：发生率＜1%：嗜酸性粒细胞升高、血小板减少、血小板升高、贫血、出血倾向。

3）肾脏：发生率＜1%：尿素升高、肌酐升高、多尿、尿蛋白升高。

4）其他：发生率＜1%：高钾血症、总蛋白减少、注射部位静脉炎、皮疹。

对本品成分过敏者禁用。

使用本品并不能代替急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的常规治疗（辅助呼吸、补充循环血容量、抗菌治疗等），需对原发疾病进行治疗。

采用生理盐水250ml-500ml进行配伍，现配现用。使用含钙的输液时，本品浓度应低于1mg/mL（本品浓度为2mg/mL以上时会生成沉淀）。输液稀释后pH低于6.0时也会生成沉淀。使用氨基酸输液会导致本品分解，因此需避免与氨基酸输液混用。

1、孕妇

妊娠期的用药安全性尚不明确。孕妇或可能已妊娠的妇女，需经医生评估后认为给药的获益大于风险时，才能使用本品。

2、哺乳期妇女

动物实验中发现本品会通过乳汁排泄。使用本品治疗期间应停止哺乳。

儿童用药的安全性和有效性尚不明确。

因老年人生理机能下降，需谨慎用药。

本品与氨苄西林钠、氨甲环酸、甲磺酸萘莫司他、甲磺酸加贝酯无相互作用。

国外临床试验中，本品0.2mg/kg/h剂量与头孢匹胺钠1-2g/天同时给药时，对本品药物原型及代谢产物的血药稳态浓度无影响。

尚无药物过量相关研究。

西维来司他钠为中性粒细胞弹性蛋白酶的选择性抑制剂。中性粒细胞弹性蛋白酶是一种蛋白分解酶，从聚集到肺部的中性粒细胞中游离出来，能分解肺结缔组织，使肺血管通透性增强，诱发急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征；还能促进中性粒细胞趋化因子的产生，加重炎症反应，是与全身性炎症反应综合征的急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征相关的重要损伤因子。

1、遗传毒性

西维来司他钠细菌回复突变试验、染色体畸变试验和小鼠微核试验结果均为阴性。

2、生殖毒性

雌性大鼠于妊娠前及妊娠初期静脉给药，未见对母体生育能力及胎仔的影响，母体和胎仔的未见毒性反应剂量均为75mg/kg。

雌性大鼠器官生成期静脉给药，未见对母体和胎仔影响，母体和胎仔的未见毒性反应剂量均为75mg/kg。雌兔在器官生成期静脉给药，母体体重增加被抑制、平均摄食量下降、肾脏重量增加，未见对胎仔影响，母体未见毒性反应剂量为7.5mg/kg，胎仔未见毒性反应剂量为30mg/kg。

妊娠雌性大鼠静脉给药的围产期毒性试验中，未见对母体、F₁代、F₂代的影响，未见毒性反应剂量均为75mg/kg。

1、血药浓度

5名健康成年人接受本品0.5mg/kg/h静滴2h，2h后血中本品浓度为11.678μg/ml，AUC为61.113μg·h/ml，2-6h半衰期为131.4分钟，6-10h半衰期为199.9分钟。

2、代谢

本品主要通过肝脏代谢。主要被羧酸酯酶水解，之后与葡萄糖醛酸及硫酸结合。体外研究提示本品的代谢与细胞色素P-450代谢酶无关。

3、排泄

本品主要通过尿排泄。5名健康成年人接受本品0.5mg/kg/h静滴2h，给药后24h和48h分别有81.0%和84.5%从尿中排泄。

4、蛋白结合率

人血清中蛋白结合率为99.6%（体外，超滤法）。

遮光，密闭，不超过25℃保存。

YBH00632020。

国药准字H20203093。