双价人乳头瘤病毒疫苗（毕赤酵母）

本品系由毕赤酵母分别表达人乳头瘤病毒（HPV）16、18型L1蛋白，组装成病毒样颗粒（VLP），经纯化并吸附于磷酸铝佐剂而制成。本品静置时可形成细微白色沉淀，摇匀后呈乳白色混悬液。

活性成分：每剂0.5mL含HPV16型L1蛋白40μg、HPV18型L1蛋白20μg。

佐剂：每剂0.5mL含磷酸铝225μg。

辅料：氯化钠、组氨酸、聚山梨酯80、注射用水。

本品不含防腐剂和抗生素。

本品静置时可形成细微白色沉淀，摇匀后呈乳白色混悬液。

本品适用于预防因高危型HPV16、18型所致的宫颈癌；2级、3级宫颈上皮内瘤样病变（CIN2/3）和宫颈原位腺（AIS）。本品适用于9-30岁女性。目前尚未证实本品对已感染疫苗所含HPV型别的人群有预防疾病的效果。随着年龄增长暴露于HPV的风险增高，特别是随着性生活开始后暴露于HPV的风险显著增加，因此建议尽早接种本品。

0.5mL/支，0.5mL/瓶；每1次人用剂量为0.5mL，含HPV16型L1蛋白40μg、HPV18型L1蛋白20μg。

1、本品推荐于0、2和6月分别接种1剂次，共接种3剂，每剂0.5mL。根据本品临床试验数据，第2剂可在第1剂后的2-3月内接种，第3剂可在第1剂后的6-7月内接种。

2、根据本品临床试验数据并参考2017年WHO《HPV疫苗立场文件》推荐，9-14岁女性也可选择于0、6月分别接种1剂次（间隔不少于5个月），共接种2剂，每剂0.5mL。

3、目前尚未确定本品是否需要加强免疫。

接种说明：

1、肌内注射，首选接种部位为上臂三角肌。严禁静脉或皮内注射；尚无本品皮下接种的临床研究数据。

2、本品自冷藏容器中取出后，应尽快接种。

3、本品使用前应充分摇匀，摇匀后为乳白色混悬液。

4、预灌封注射器仅限单次使用，不可重复使用；西林瓶包装，每名接种者必须使用单独的无菌注射器和针头。

1、本品临床试验

汇总本品在中国境内开展的4项临床研究，共7371名9-30岁女性至少接种了1剂本品，包括921名9-17岁和6450名18-30岁女性受试者。观察并记录受试者接种本品后30分钟的即时反应；收集每剂次接种后30天内不良事件发生情况，以及观察期内（首剂接种后48个月）的全部严重不良事件。

按国际医学科学组织委员会（CIOMS）推荐不良反应的发生率表示为：十分常见（≥10%），常见（1%-10%，含1%），偶见（0.1%-1%，含0.1%），罕见（0.01%-0.1%，含0.01%），十分罕见（<0.01%），对本品不良反应进行如下描述：

（1）全身不良反应

十分常见：发热。

常见：头痛、乏力、恶心、呕吐、肌痛、腹泻。

偶见：超敏反应、月经不调、头晕。

罕见：感觉减退、阴道出血、腹痛、下腹痛、鼻漏、鼻塞、口咽疼痛、口咽不适感、心动过速、胸痛、上呼吸道感染、咽炎、鼻咽炎、疱疹病毒感染、红斑、皮疹、痤疮、背痛、关节痛、失眠、注射恐惧、视力疲劳。

（2）接种部位不良反应

十分常见：疼痛。

常见：瘙痒、肿胀、红斑、硬结。

罕见：感觉异常。

以上不良反应主要为轻度和中度。

2、同类产品境内外临床试验

除上述不良反应外，同类产品在境内外临床试验中还观察到如下不良反应：

（1）全身不良反应：咳嗽、呼吸困难、鼻充血、萎靡、流感样疾病、腋痛、寒战、多汗、过敏性皮炎、瘙痒症、荨麻疹、玫瑰糠疹、眩晕、偏头痛、嗜睡、晕厥、子宫不规则出血、痛经、胃肠炎、消化不良、颈痛、肢体疼痛、淋巴结病、眼睑水肿。

（2）接种部位不良反应：淤青、出血、血肿、丘疹、疤痕。

3、同类产品上市后监测

除上述临床试验中的安全性信息外，同类产品境内外上市后还自发报告了以下不良事件。由于这些事件来自数量难以确定的人群的白发报告，因此无法准确地估计其发生频率或判定与疫苗接种的相关性。

免疫系统：支气管痉挛、血管性水肿。

神经系统：急性播散性脑脊髓炎、格林巴利综合征、血管迷走神经反应（有时伴有强直-阵挛性发作）。

感染和传染：蜂窝织炎。

血液和淋巴系统：原发性血小板减少性紫癜。

其他：接种者可能会出现不局限于接种部位的剧痛（如肌痛、关节痛和皮肤痛）、麻木、无力感等，并且持续较长时间，但发生机制尚未明确。

1、已知对本品所含任何成分，包括辅料等严重过敏者禁用。

2、注射本品后有严重过敏反应者，不应再次接种本品。

1、疫苗接种不能取代常规宫颈癌筛查，也不能取代预防HPV感染和性传播疾病的其他措施。因此，按照卫生行政相关部门建议常规进行宫颈癌筛查仍然极为重要。

2、使用前检查包装容器、标签、外观、有效期是否符合要求，如包装容器有裂缝、瓶塞有松动、标签有脱落、瓶内有异物或变色以及超过有效期等情况均不得使用。

3、与其他注射用疫苗一样，需准备适当的医疗应急处理措施和监测手段，以保证在接种本品后发生过敏反应者能够及时得到处置。

4、疫苗接种后可能会出现晕厥（昏厥），导致跌倒并受伤，尤其是青少年及年轻成人。因此，建议接种本品后按接种规范要求现场留观至少30分钟。据报道，国外接种同类疫苗后可能会出现与强直-阵挛性发作和其他癫痫样发作有关的晕厥，强直-阵挛性发作有关的晕厥通常为一过性，保持仰卧体位或头低脚高体位，待脑灌注恢复后症状自行消失。部分接种者可能在接种前/后出现心因性反应，需采取措施以避免晕厥造成的伤害。

5、与其他疫苗一样，在接种者患有急性严重发热疾病时应推迟接种本品。若当前或近期有发热症状，是否推迟疫苗接种主要取决于症状的严重性及其病因，仅有低热和轻度的上呼吸道感染并非接种的绝对禁忌。

6、血小板减少症或者任何凝血功能障碍患者应谨慎使用本品。

7、与任何其他疫苗一样，无法确保本品对所有接种者均产生保护作用。

8、本品仅用于预防用途，不适用于治疗已经发生的HPV感染所致病变，也不能防止相关病变的进展。

9、本品不能预防所有高危型HPV感染所致病变。尚未证实本品能预防疫苗不包含的HPV型别感染所致病变以及非HPV感染导致的疾病。

10、本品尚无在免疫系统受损者（例如使用免疫抑制剂）中使用的数据。与其他疫苗一样，免疫力低下人群接种本品可能无法诱导充分的免疫应答。

11、目前尚未完全确定本品的最长保护期，Ⅲ期临床试验中，本品对CIN2/3和AIS等的保护效力随访至首剂免后第48个月（中位时间：48.3月）；Ⅱ期临床试验中9-17岁人群的免疫持久性研究随访至首剂免后第48个月（中位时间：48.0月）。

一、妊娠期女性：

1、目前尚未进行独立研究并系统评估妊娠期女性使用本品的安全性风险。本品临床试验期间共收集到212例接种本品后发生的意外妊娠事件，虽然尚未发现本品对妊娠结局和新生儿健康状况的不良影响，但相关数据尚不充分。

2、动物实验中没有发现接种本品对生殖、妊娠、胚胎/胎仔发育、分娩或出生后发育造成直接或间接的不良影响。

3、妊娠期间应避免接种本品。若计划或已经妊娠，建议推迟或中断接种程序，妊娠期结束后再进行接种。

二、哺乳期女性：

目前尚未获得哺乳期女性使用本品的临床试验数据。由于许多药物可经母乳分泌，因此哺乳期女性应慎用。

1、接种本品前三个月内避免使用免疫球蛋白或其他血液制品。

2、目前尚未进行本品与其他疫苗联合接种的临床研究，暂不推荐本品与其他疫苗同时接种。

3、免疫抑制药物（如免疫抑制剂、化疗药物、抗代谢药物、烷化剂、细胞毒素类药物、皮质类固醇类药物等）可能会降低机体对本品的免疫应答。

4、尚无临床证据显示使用激素类避孕药是否会影响本品的预防效果。

5、目前尚无临床数据支持本品与其他HPV疫苗互换使用。

6、对于正在使用药物的人群，为避免可能的药物间相互作用，接种本品前建议咨询专业医师。

本品于2-8℃避光保存和运输。严禁冻结，如已冻结不得使用。

YBS00122022。

西林瓶：国药准字S20220012；

预灌封注射器：国药准字S20220011。