左奥硝唑胶囊

本品主要成份为左奥硝唑。 

本品为硬胶囊剂，内容物为类白色颗粒或粉末。

为减少耐药菌的产生，保证左奥硝唑、奥硝唑和其他抗菌药物的有效性，左奥硝唑只用于治疗或预防已证明或高度怀疑由敏感细菌引起的感染，以及寄生虫病。在选择或修改抗菌药物治疗方案时，应考虑细菌培养和药敏试验结果。如果没有这些试验的数据做参考，则应当根据当地流行病学和病原菌敏感性进行经验性治疗。

在治疗前应进行细菌培养和药敏试验以分离并鉴定感染病原菌，确定其对该抗菌药物的敏感性。在获得以上药敏结果之前可以先使用该抗菌药物进行治疗，得到药敏结果后再选择进行针对病原菌的治疗。

在治疗期间应定期进行细菌培养和药敏试验以掌握病原菌是否对抗菌药物持续敏感，并在细菌出现耐药性后能够及时发现。

本品适应症为：

1、本品适用于治疗阿米巴虫病、泌尿生殖道毛滴虫病及兰氏贾第鞭毛虫病。

2、本品适用于治疗对本品敏感的厌氧菌引起的感染。

3、本品适用于预防外科手术可能引起的敏感厌氧菌感染。

4、本品也可用于左奥硝唑氯化钠注射液治疗后的序贯治疗。本品使用过程中，尚应根据临床需要采取其他辅助治疗措施。

0.25g。

1、阿米巴虫病

成人：每日1.0-1.5g，口服。

儿童：每日30mg/kg，口服。

针对肝脏阿米巴病，在脓肿阶段，左奥硝唑治疗时需联合进行脓肿的排出治疗。

2、毛滴虫病

1）5日疗法

成人：每次0.5g，每日两次（早晚各服一次），连续服用5天。

2）单次疗法：

成人：晚餐后单次服用1.5g。

3、兰氏贾第鞭毛虫病成人：每日1.0g，口服。

儿童：每日30mg/kg，口服。

4、治疗厌氧菌感染

成人：每日1.0-1.5g，口服。儿童：每日20-30mg/kg，口服。

5、预防厌氧菌感染

成人：手术前12小时使用0.5g，手术后三天每12小时使用0.5g，口服。

儿童：治疗方案同成人，剂量为每日20-30mg/kg，口服。

1、左奥硝唑口服制剂临床试验

依据本品（包括左奥硝唑分散片、左奥硝唑片和左奥硝唑胶囊）目前已经完成的临床试验数据（健康人体耐受性试验、药代动力学试验、临床确证性治疗研究）可知：

滴虫性阴道炎和口腔厌氧菌感染A组（奥硝唑分散片组）共144人中有10人发生不良事件，发生率6.94%；B组（左奥硝唑片组）144人中有8人发生不良事件，发生率5.56%，两组比较A组略高于B组，但差异无统计学意义（P>0.05）。A组144人中有9人发生不良反应，发生率6.25%；B组144人中有7人发生不良反应，不良反应发生率为4.86%，两组比较A组略高于B组，但差异无统计学意义（P>0.05）。

发生中枢神经系统不良反应及不良事件的A组嗜睡3例（2.08%）、头晕2例（1.39%）、恶心1例（0.69%）。B组嗜睡3例（2.08%）、头晕2例（1.39%）、头昏1例（0.69%）、恶心1例（0.69%）。比较A、B两组嗜睡、头晕、头昏、恶心等不良反应发生率的情况，组间差异均无统计学意义（P>0.05）。所有不良反应及不良事件均未采取措施，治疗结束时都自行缓解。

本品临床试验安全性评价其不良反应主要表现为：嗜睡、头痛、头晕、恶心、及困倦等，但所有不良反应均未采取措施，治疗结束时可自行缓解。

2、左奥硝唑为奥硝唑的左旋体，以下为奥硝唑口服制剂临床使用时的主要不良反应情况，为安全使用左奥硝唑，请予以注意并参考：

（1）消化系统：

常见：恶心、呕吐、金属味道；

少见：胃痛；

非常罕见：肝炎。

（2）皮肤和黏膜：

少见：皮疹。

（3）神经系统：

少见：头晕、头痛、嗜睡、共济失调、精神错乱；

罕见：震颤、僵硬、癫痫发作、焦虑、意识障碍，感觉性或混合性周围神经疾病的症状。

（4）免疫系统：

少见：过敏反应。

（5）血液和淋巴系统：

少见：骨髓抑制、中性粒细胞减少；

出现频率不明确：大剂量或长期用药引起的白细胞减少。

1、本品禁用于对左奥硝唑、奥硝唑或其他咪唑类药物过敏的患者。

2、本品禁用于对本品任何辅料成份过敏的患者。 

1、左奥硝唑为奥硝唑的左旋体，临床使用时应注意的问题如下：

1）使用过程中，如有异常神经症状反应立即停药，并进一步观察治疗。

2）本品为奥硝唑的拆分药物，目前口服制剂仅完成了治疗口腔厌氧菌感染（具体病种为牙周炎、冠周炎、根尖周炎）和滴虫性阴道炎的临床试验，尚未进行预防厌氧菌感染、治疗贾第虫病及阿米巴感染等的临床试验。

3）本品需放至儿童不能接触到的位置。

2、左奥硝唑为奥硝唑的左旋体，以下为奥硝唑口服制剂临床使用时应注意的问题，为安全使用左奥硝唑，请予以注意并参考：

1）使用过程中如果出现共济失调、眩晕、精神错乱等症状应立即停药。

2）患有中枢神经系统疾病或周围神经系统疾病的患者在使用过程中应严密观察神经功能状态，如发现病情加重应立即停止使用。

3）如果是血液系统疾病患者，医生必须对治疗前后进行严密的监测。

4）在需要高剂量或超过10日使用奥硝唑的情况下，患者应定期进行化验检查和临床检查，特别是血液学检查。在白细胞减少的情况下，是否继续治疗请遵医嘱。

5）服药过程不可服用含酒精的饮料或药物，服用后可引起发热、发红、呕吐、心动过速等症状。

6）在使用奥硝唑治疗的过程中，如已患念珠菌病，则可能出现恶化。在必要情况下，应当采取适当的措施进行干预。

7）在血液透析患者身上观察到药物半衰期缩短，因此在透析前或透析后可能需增加剂量。

8）使用奥硝唑后可能造成头晕和思维混乱，使用该药物后不要开车或操作机械。

左奥硝唑为奥硝唑的左旋体，目前尚缺乏详细的妊娠及哺乳期妇女使用本品的安全性数据。

奥硝唑目前尚缺乏详细的妊娠及哺乳期妇女使用奥硝唑的安全性数据，未进行该项实验且无可参考文献。在妊娠期和哺乳期，应避免使用奥硝唑。

基于此，妊娠期和哺乳期妇女应避免使用左奥硝唑。如需使用左奥硝唑，医生必须慎重考虑使用本品对孕妇的治疗作用以及对胎儿可能造成的不良影响。

目前尚缺乏详细的研究数据。

目前尚缺乏详细的研究数据。

左奥硝唑为奥硝唑的左旋体，目前尚缺乏详细的药物相互作用研究数据。以下为奥硝唑口服制剂的药物相互作用研究结果，为安全使用左奥硝唑，请予以注意并参考：

1、同其它硝基咪唑类药物相比，本品对乙醛脱氢酶无抑制作用。

2、奥硝唑能增强香豆素类药物的抗凝作用，应注意监测并调整抗凝剂的剂量。

3、巴比妥类药可降低奥硝唑的血浆半衰期。

4、西咪替丁可延长奥硝唑血浆半衰期。

5、奥硝唑可延长维库溴铵的肌肉松弛作用。

6、奥硝唑可降低氟尿嘧啶的清除率使其毒性增加。

7、当同时使用锂剂和咪唑类药物时，应监测血浆锂浓度、肌酐和电解质。

左奥硝唑为奥硝唑的左旋体，目前尚缺乏详细的过量使用的研究数据。以下为奥硝唑口服制剂的【药物过量】的相关内容，为安全使用左奥硝唑，请予以注意并参考：

应严格按照医生处方剂量使用，过量服用此药可加重不良反应甚至发生危险。目前还没有奥硝唑的特效解毒剂。如发生严重不良反应时应立即停止用药并及时就医。奥硝唑可通过洗胃、血液透析清除。当发生痉挛时，建议静脉注射地西泮（Diazepam）治疗。

左奥硝唑为奥硝唑的左旋体，属硝基咪唑类衍生物。奥硝唑抗微生物作用的可能机理是：通过其分子中的硝基，在无氧环境中还原成氨基或通过自由基的形成，与细胞成分相互作用，而导致微生物死亡。

1、重复给药毒性：大鼠连续3个月灌胃给予左奥硝唑500mg/kg/日，Beagle犬连续3个月给予左奥硝唑50mg/kg/日，均未见对动物的寿命的影响，也未引起严重的功能或形态学改变。

奥硝唑的毒理研究结果如下：

2、遗传毒性：与其它硝基咪唑类药物类似，奥硝唑对多种菌株具有致突变作用，但是人淋巴细胞和小鼠显性致死试验显示，奥硝唑对哺乳类动物细胞染色体无影响。

3、生殖毒性：在所进行的大鼠、小鼠和家兔的高剂量研究中，对胎仔和围产期无明显影响。大鼠和小鼠给药剂量达400mg/kg/日，家兔剂量达100mg/kg/日时，未见致畸作用。经口给药可抑制雄性大鼠的生殖能力，但是与其它的5-硝基咪唑化合物不同的是，奥硝唑不抑制精子的生成。目前尚无充分和严格对照的孕妇临床研究资料，由于动物生殖研究并不能完全预测药物对人的影响，只有当确实需要时才可以在妊娠期间使用奥硝唑。

4、致癌性：大鼠连续2年给药剂量达400mg/kg/日时，未见奥硝唑有致瘤性。

1、左奥硝唑片药代动力学研究

单次给药药物动力学试验：单次给药药动学试验采用3×3拉丁方随机交叉试验设计，12名健康受试者，男女各半，随机分为6组，每组2人，男女各1人。按照试验设计分别接受不同剂量的药物，剂量设定为250、500、1000mg，周期间洗脱时间为7天。

连续多次给药药动学：完成单次给药药动学研究后，洗脱7天，所有受试者参与连续多次给药药动学试验。给药方法为每天给药2次，每次500mg，连续给药5天。

进食对药动学影响：采用开放、随机、自身交叉试验设计，筛选12位健康受试者，男女各半，每组6人，男女各3人，分为进食组和空腹组，交叉服药，周期间洗脱时间为7天。

以上结果显示：本品与高脂、高蛋白食物同时服用时可降低人体对药物的吸收速度，延长达峰时间；药物的峰浓度略有降低，但药物的吸收总量无明显变化。即食物影响药物的吸收速度但不影响吸收程度。

2、生物利用度研究

左奥硝唑片剂、左奥硝唑分散片和左奥硝唑胶囊剂的人体生物等效性研究采用随机、开放、三周期交叉、单次口服给药的试验设计，三周期间的清洗期均为7天。

以AUC_0-48计算，左奥硝唑分散片和左奥硝唑胶囊相对于左奥硝唑片的相对生物利用度分别为98.3±12.0％和104.4±9.5％。将左奥硝唑分散片和左奥硝唑胶囊AUC_0-48、AUC_0-∞及实测的Cmax作双单侧t检验和置信区间法的检验，结果显示，左奥硝唑分散片和左奥硝唑胶囊和左奥硝唑片AUC_0-48和AUC_0-∞90%可信区间均未超出参比制剂的80-125%的范围；且Cmax的90%可信区间也未超出参比制剂的80-125%范围内。Tmax经非参数检验，不同制剂间无显著性差异。

根据AUC_0-t计算，受试制剂的绝对生物利用度为93.2±14.1%。对受试者接受试验制剂（左奥硝唑片）和参比制剂（左奥硝唑氯化钠注射液）后的药代动力学主要参数，Cmax和AUC_0-t经对数转换后进行方差分析，并进一步借鉴生物等效性方法（采用双单侧t检验和90%置信区间法）进行评价。受试制剂与参比制剂Cmax、AUC_0-t的几何均值比值90%置信区间分别为89.3%-114.9%、84.3%-98.3%。

遮光，不超过30℃密闭保存。

YBH11342021。

国药准字H20220007。