左奥硝唑

本品主要成分为左奥硝唑。

1、左奥硝唑胶囊：本品为硬胶囊剂，内容物为类白色颗粒或粉末。

2、左奥硝唑氯化钠注射液：本品为无色或几乎无色澄明液体。

3、注射用磷酸左奥硝唑酯二钠：本品为类白色或微黄色疏松块状物或粉末。

适用于敏感厌氧菌所引起的腹部、盆腔、口腔、皮肤及软组织、伤口或褥疮溃疡感染 ；嗜血杆菌阴道炎 ；气性坏疽 ；脑膜炎、脑脓肿 ；败血症、菌血症等严重厌氧菌感染。

1、左奥硝唑胶囊：0.25g。

2、左奥硝唑氯化钠注射液：100ml：左奥硝唑0.5g与氯化钠0.83g。

3、注射用磷酸左奥硝唑酯二钠：（1）0.125g；（2）0.5g；（3）1g。

一、左奥硝唑胶囊：

1、阿米巴虫病

成人：每日1.0-1.5g，口服。

儿童：每日30mg/kg，口服。

针对肝脏阿米巴病，在脓肿阶段，左奥硝唑治疗时需联合进行脓肿的排出治疗。

2、毛滴虫病

1）5日疗法

成人：每次0.5g，每日两次（早晚各服一次），连续服用5天。

2）单次疗法：

成人：晚餐后单次服用1.5g。

3、兰氏贾第鞭毛虫病成人：每日1.0g，口服。

儿童：每日30mg/kg，口服。

4、治疗厌氧菌感染

成人：每日1.0-1.5g，口服。儿童：每日20-30mg/kg，口服。

5、预防厌氧菌感染

成人：手术前12小时使用0.5g，手术后三天每12小时使用0.5g，口服。

儿童：治疗方案同成人，剂量为每日20-30mg/kg，口服。

二、左奥硝唑氯化钠注射液：

1、静脉滴注，滴注时间为每瓶（100ml，浓度为5mg/ml）0.5-1小时内滴完。

2、术前术后预防用药：成人手术前1-2小时静滴1g左奥硝唑，术后12小时静滴0.5g，术后24小时静滴0.5g。

3、治疗厌氧菌引起的感染：成人起始剂量为0.5-1g，然后每12小时静滴0.5g，连用5-10天。如患者的症状改善，可以改为口服给药，每次0.5g，每12小时1次。

4、儿童剂量为每日20-30mg/kg体重，每12小时静滴一次。

5、如果患者的肝脏功能严重受损，建议给药间期延长一倍。

三、注射用磷酸左奥硝唑酯二钠：

1、剂量和给药方法

1）用于治疗阿米巴病

成人：每日1-1.5g。

儿童：每日30-40mg/kg。

针对肝脏阿米巴病，在脓肿阶段，在左奥硝唑治疗时需联合进行脓肿的排出。

2）用于治疗敏感厌氧菌引起的手术后感染

成人：每日1-1.5g，静脉滴注。单次静脉滴注可以使用1g。

儿童：每日20-30mg/kg，静脉滴注。

新生儿和婴儿：每日20mg/kg，每次用药10mg/kg，每天两次，静脉滴注。在患者情况允许时，可采用相同剂量的口服给药方式给药。

3）用于预防外科手术导致的敏感厌氧菌感染

抗生素使用应该是短期的，通常限于每次手术期间使用。有时使用24小时，但不应超过48小时。

成人：麻醉诱导时静脉滴注1g，24小时后可再次给药1g。

儿童：每日20-30mg/kg，给药方案与成人相同，静脉滴注。

新生儿和婴儿：每日20mg/kg，每次用药10mg/kg，每天两次，静脉滴注。

2、静脉滴注药物的制备

注射用磷酸左奥硝唑酯二钠通常与0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液配伍使用。

配制方法及比例详见药品说明书。

从配伍溶剂中分别抽取适量注入每瓶之中，溶解成澄清溶液。

将溶解后的磷酸左奥硝唑酯二钠溶液注入剩余配伍溶剂中混合均匀，即为含有本品0.5g或1.0g（以左奥硝唑计）的配伍溶液。静脉滴注，每0.5g滴注时间30-60分钟。

3、剂量和给药方案的注意事项

上述给药剂量和方案为参照奥硝唑注射液说明书制定。本品在治疗盆腔厌氧菌感染的临床试验中探索进行了1g qd的给药方案，其与0.5g bid给药方案的临床结果相似，但仍需大样本临床试验进一步评估。

本品不良反应包括嗜睡、头晕等神经系统症状，恶心、呕吐等消化系统反应，还有皮疹、过敏反应，以及血液检查异常如白细胞减少等，多为轻中度，治疗结束可缓解或恢复。

一、左奥硝唑胶囊：

1、左奥硝唑口服制剂临床试验

本品临床试验安全性评价其不良反应主要表现为：嗜睡、头痛、头晕、恶心、及困倦等，但所有不良反应均未采取措施，治疗结束时可自行缓解。

2、左奥硝唑为奥硝唑的左旋体，以下为奥硝唑口服制剂临床使用时的主要不良反应情况，为安全使用左奥硝唑，请予以注意并参考：

（1）消化系统：

常见：恶心、呕吐、金属味道；

少见：胃痛；

非常罕见：肝炎。

（2）皮肤和黏膜：

少见：皮疹。

（3）神经系统：

少见：头晕、头痛、嗜睡、共济失调、精神错乱；

罕见：震颤、僵硬、癫痫发作、焦虑、意识障碍，感觉性或混合性周围神经疾病的症状。

（4）免疫系统：

少见：过敏反应。

（5）血液和淋巴系统：

少见：骨髓抑制、中性粒细胞减少；

出现频率不明确：大剂量或长期用药引起的白细胞减少。

二、左奥硝唑氯化钠注射液：

1、本品Ⅱ期临床试验安全性评价结果：

（1）临床症状体征

不良事件：左奥硝唑氯化钠注射液组（试验组）136人中有2人发生不良事件，不良事件发生率1.47%；奥硝唑氯化钠注射液组（对照组）139人中有33人发生不良事件，不良事件发生率23.74%。两组比较差异有统计学意义（p=0.0000）。

不良反应：左奥硝氯化钠注射液组（试验组）136人中有2人发3次不良反应，不良反应发生率1.47%；奥硝唑氯化钠注射液（对照组）139人中有30人发生42次不良反应，不良反应发生率为21.58%。两组比较差异有统计学意义（p=0.0000）。

左奥硝唑氯化钠注射液（试验组）136例患者中，不良反应表现为1例轻度食欲下降（0.74%）、2例中度WBC下降（1.47%）。所有不良反应均未采取措施，食欲下降患者第二天即缓解，WBC下降1例在随访检查时已缓解。

奥硝唑氯化钠注射液组（对照组）139例患者中，不良反应表现为头晕17例（12.23%）、头昏5例（3.6%）、头痛1例（0.72%）、嗜睡10例（7.19%）、乏力1例（0.72%）、呕吐1例（0.72%）、恶心1例（0.72%）、口干2例（1.44%）、胃部不适1例（0.72%）、WBC下降3例（2.16%），其中头晕、嗜睡发生率最高。不良反应中有2例头晕的严重程度为中度，其余不良反应严重程度均为轻度，所有不良反应均未采取针对措施，治疗结束时都自行缓解。

比较两组头晕、嗜睡不良反应发生情况，差异有统计学意义（p＜0.01），其余不良反应发生情况两组比较差异没有统计学意义（p＞0.05）。

（2）实验室检查

研究中对受试者治疗前后的血液学检查、血生化检查、尿液常规检查等安全数据进行分析。有临床意义异常的实验室检查发现为：

左奥硝唑氯化钠注射液组（试验组）中2例WBC下降，发生率为1.47%；奥硝唑氯化钠注射液组（对照组）中3例WBC下降，发生率为2.16%。两组比较差异无统计学意义。另有肝功能等实验室检查异常变化的，临床医生对超过正常值上限20%的病例进行了复查，已恢复正常，分析认为无临床意义，对异常变化不超过正常上限20%患者研究者分析认为无临床意义。

（3）心电图检查

研究中对所有受试者治疗前后的心电图检查进行分析，对所有异常结果判断无临床意义。

2.、本品为奥硝唑的拆分药物，奥硝唑通常具有良好的耐受性，奥硝唑用药期间会出现下列反应：

（1）消化系统：包括轻度胃部不适、胃痛、口腔异味等。

（2）神经系统：包括头痛及困倦、眩晕、颤抖、四肢麻木、痉挛和精神错乱等。

（3）过敏反应：如皮疹、瘙痒等。

（4）局部反应：包括刺感、疼痛等。

（5）其他：白细胞减少等。

三、注射用磷酸左奥硝唑酯二钠：

1、本品治疗盆腔厌氧菌感染的临床试验中出现的不良反应：

（1）胃肠系统疾病：腹泻、腹痛、恶心、呕吐、腹部不适等；

（2）感染及侵染类疾病：阴道感染、外阴阴道真菌感染等；

（3）神经系统疾病：头晕；

（4）其他：瘙痒、皮疹、心悸、乏力、肝功能异常、高血压、关节痛、肌痛等；

（5）各类检查：白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、淋巴细胞计数降低、丙氨酸氨基转移酶升高等。以上不良反应均为轻度或中度，治疗结束时均缓解或恢复。

2、磷酸左奥硝唑酯二钠为奥硝唑拆分药物左奥硝唑的前体药物，以下为奥硝唑注射制剂临床使用时的主要不良反应情况，为安全使用本品，请予以注意并参考：

（1）消化系统：常见：恶心、呕吐、金属味道；少见：胃痛；非常罕见：肝炎。

（2）皮肤和黏膜：少见：皮疹。

（3）神经系统：少见：头晕、头痛、嗜睡、共济失调、精神错乱；罕见：震颤、僵硬、癫痫发作、焦虑、意识障碍，感觉性或混合性周围神经疾病的症状。

（4）免疫系统：少见：过敏反应。血液和淋巴系统：少见：骨髓抑制、中性粒细胞减少；出现频率不明确：大剂量或长期用药引起的白细胞减少。

用药部位的反应：静脉滴注时，偶见出现局部疼痛。

一、左奥硝唑胶囊：

1、本品禁用于对左奥硝唑、奥硝唑或其他咪唑类药物过敏的患者。

2、本品禁用于对本品任何辅料成份过敏的患者。 

二、左奥硝唑氯化钠注射液：

1、禁用于对本品及硝基咪唑类药物过敏的患者。

2、禁用于中枢神经系统有器质性病变的患者，如癫痫患者、各种器官硬化症患者等。

3、禁用于造血功能低下患者、慢性酒精中毒患者。

三、注射用磷酸左奥硝唑酯二钠：

1、禁用于对本品及硝基咪唑类药物过敏的患者；

2、禁用于对本品任何辅料成份过敏的患者；

3、除5%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注射液外，禁止本品与其他药物混合使用。

一、左奥硝唑胶囊：

1、左奥硝唑为奥硝唑的左旋体，临床使用时应注意的问题如下：

1）使用过程中，如有异常神经症状反应立即停药，并进一步观察治疗。

2）本品为奥硝唑的拆分药物，目前口服制剂仅完成了治疗口腔厌氧菌感染（具体病种为牙周炎、冠周炎、根尖周炎）和滴虫性阴道炎的临床试验，尚未进行预防厌氧菌感染、治疗贾第虫病及阿米巴感染等的临床试验。

3）本品需放至儿童不能接触到的位置。

2、左奥硝唑为奥硝唑的左旋体，以下为奥硝唑口服制剂临床使用时应注意的问题，为安全使用左奥硝唑，请予以注意并参考：

1）使用过程中如果出现共济失调、眩晕、精神错乱等症状应立即停药。

2）患有中枢神经系统疾病或周围神经系统疾病的患者在使用过程中应严密观察神经功能状态，如发现病情加重应立即停止使用。

3）如果是血液系统疾病患者，医生必须对治疗前后进行严密的监测。

4）在需要高剂量或超过 10 日使用奥硝唑的情况下，患者应定期进行化验检查和临床检查，特别是血液学检查。在白细胞减少的情况下，是否继续治疗请遵医嘱。

5）服药过程不可服用含酒精的饮料或药物，服用后可引起发热、发红、呕吐、心动过速等症状。

6）在使用奥硝唑治疗的过程中，如已患念珠菌病，则可能出现恶化。在必要情况下，应当采取适当的措施进行干预。

7）在血液透析患者身上观察到药物半衰期缩短，因此在透析前或透析后可能需增加剂量。

8）使用奥硝唑后可能造成头晕和思维混乱，使用该药物后不要开车或操作机械。 

二、左奥硝唑氯化钠注射液：

1、肝损伤患者用药每次剂量与正常用量相同，但用药间隔时间要加倍，以免药物蓄积。

2、使用过程中，如有异常神经症状反应即停药，并进一步观察治疗。

3、本品为奥硝唑的拆分药物，目前仅进行了治疗抗厌氧菌感染（具体病种为盆腔炎、附件炎、子宫内膜炎、牙周炎、冠周炎、根尖周炎）的临床试验，尚未进行预防厌氧菌感染、治疗贾弟虫病及阿米巴感染等的临床试验。

三、注射用磷酸左奥硝唑酯二钠：

磷酸左奥硝唑酯二钠为奥硝唑拆分药物左奥硝唑的前体药物，以下为奥硝唑注射制剂临床使用时应注意的问题，为安全使用本品，请予以注意并参考：

1、使用过程中如果出现共济失调、眩晕、精神错乱等症状应立即停药。

2、患有中枢神经系统疾病或周围神经系统疾病的患者在使用过程中应严密观察神经功能状态，如发现病情加重应立即停止使用。

3、如果是血液系统疾病患者，医生必须对治疗前后进行严密的监测。

4、在需要高剂量或超过10日使用左奥硝唑的情况下，患者应定期进行化验检查和临床检查，特别是血液学检查。在白细胞减少的情况下，是否继续治疗请遵医嘱。

5、服药过程不可服用含酒精的饮料或药物，服用后可引起发热、发红、呕吐、心动过速等症状。

6、在使用左奥硝唑治疗的过程中，如已患念珠菌病，则可能出现恶化。在必要情况下，应当采取适当的措施进行干预。

7、在血液透析患者身上观察到药物的半衰期缩短，因此在透析前或透析后可能增加剂量。

8、使用左奥硝唑后可能造成头晕和思维混乱，使用该药物后不要开车或操作机械。

1、左奥硝唑胶囊：

左奥硝唑为奥硝唑的左旋体，目前尚缺乏详细的妊娠及哺乳期妇女使用本品的安全性数据。

奥硝唑目前尚缺乏详细的妊娠及哺乳期妇女使用奥硝唑的安全性数据，未进行该项实验且无可参考文献。在妊娠期和哺乳期，应避免使用奥硝唑。

基于此，妊娠期和哺乳期妇女应避免使用左奥硝唑。如需使用左奥硝唑，医生必须慎重考虑使用本品对孕妇的治疗作用以及对胎儿可能造成的不良影响。

2、左奥硝唑氯化钠注射液：

本品目前尚缺乏妊娠及哺乳期妇女使用本品的安全性数据。

（1）基于妊娠早期（妊娠前三个月）和哺乳期妇女不宜使用奥硝唑，因此，建议妊娠（特别是妊娠前三个月）及哺乳期妇女不宜使用左奥硝唑。

（2）对已过了前三个月妊娠期的孕妇使用本品，医生必须慎重考虑使用本品对孕妇的治疗作用以及对胎儿可能造成的不良影响。

3、注射用磷酸左奥硝唑酯二钠：

磷酸左奥硝唑酯二钠为奥硝唑拆分药物左奥硝唑的前体药物，目前尚缺乏详细的妊娠及哺乳期妇女使用本品的安全性数据。

奥硝唑注射制剂未进行该项实验且无可参考文献，在妊娠期和哺乳期、应避免使用。基于此，妊娠期和哺乳期妇女应避免使用本品。

1、左奥硝唑胶囊：目前尚缺乏详细的研究数据。

2、左奥硝唑氯化钠注射液：

本品目前尚缺乏儿童使用本品的安全性数据。

（1）基于儿童慎用奥硝唑，因此，建议3岁以下儿童慎用左奥硝唑。

（2）体重低于6公斤的儿童慎用。

3、注射用磷酸左奥硝唑酯二钠：依照儿童体重用药。

未进行该项实验且无可参考文献。

一、左奥硝唑胶囊：

左奥硝唑为奥硝唑的左旋体，目前尚缺乏详细的药物相互作用研究数据。以下为奥硝唑口服制剂的药物相互作用研究结果，为安全使用左奥硝唑，请予以注意并参考：

1、同其它硝基咪唑类药物相比，本品对乙醛脱氢酶无抑制作用。

2、奥硝唑能增强香豆素类药物的抗凝作用，应注意监测并调整抗凝剂的剂量。

3、巴比妥类药可降低奥硝唑的血浆半衰期。

4、西咪替丁可延长奥硝唑血浆半衰期。

5、奥硝唑可延长维库溴铵的肌肉松弛作用。

6、奥硝唑可降低氟尿嘧啶的清除率使其毒性增加。

7、当同时使用锂剂和咪唑类药物时，应监测血浆锂浓度、肌酐和电解质。

二、左奥硝唑氯化钠注射液：

1、同其它硝基咪唑类药物相比，本品对乙醛脱氢酶无抑制作用。

2、因为有报道奥硝唑能抑制抗凝药华法林的代谢，使其半衰期延长，增强抗凝药的药效，当与华法林同用时，应注意观察凝血酶原时间并调整给药剂量，所以此时左奥硝唑也应给予注意。

3、文献报道，奥硝唑与呋布西林钠、萘夫西林钠、奥美拉唑、沃必唑、注射用炎琥宁、阿洛西林钠存在配伍禁忌，左奥硝唑在使用时也应注意。

三、注射用磷酸左奥硝唑酯二钠：

磷酸左奥硝唑酯二钠为奥硝唑拆分药物左奥硝唑的前体药物，目前尚缺乏详细的药物相互作用研究数据。以下为奥硝唑注射制剂的药物相互作用研究结果，为安全使用本品，请予以注意并参考：

1、同其它硝基咪唑类药物相比，本品对乙醛脱氢酶无抑制作用。

2、奥硝唑能增强香豆素类药物的抗凝作用，应注意监测并调整抗凝剂的剂量。

3、巴比妥类药可降低奥硝唑的血浆半衰期。

4、西咪替丁可延长奥硝唑血浆半衰期。

5、奥硝唑可延长维库溴铵的肌肉松弛作用。

6、奥硝唑可降低氟尿嘧啶的清除率使其毒性增加。

7、当同时使用锂剂和咪唑类药物时，应监测血浆锂浓度、肌酐和电解质。

左奥硝唑为奥硝唑的左旋体，目前尚缺乏详细的过量使用的研究数据。以下为奥硝唑口服制剂的【药物过量】的相关内容，为安全使用左奥硝唑，请予以注意并参考：

应严格按照医生处方剂量使用，过量服用此药可加重不良反应甚至发生危险。目前还没有奥硝唑的特效解毒剂。如发生严重不良反应时应立即停止用药并及时就医。奥硝唑可通过洗胃、血液透析清除。当发生痉挛时，建议静脉注射地西泮（Diazepam）治疗。

左奥硝唑为奥硝唑的左旋体，属硝基咪唑类衍生物。奥硝唑抗微生物作用的可能机理是：通过其分子中的硝基，在无氧环境中还原成氨基或通过自由基的形成，与细胞成分相互作用，而导致微生物死亡。

1、重复给药毒性：大鼠连续3个月灌胃给予左奥硝唑500mg/kg/日，Beagle犬连续3个月给予左奥硝唑50mg/kg/日，均未见对动物的寿命的影响，也未引起严重的功能或形态学改变。

奥硝唑的毒理研究结果如下：

2、遗传毒性：与其它硝基咪唑类药物类似，奥硝唑对多种菌株具有致突变作用，但是人淋巴细胞和小鼠显性致死试验显示，奥硝唑对哺乳类动物细胞染色体无影响。

3、生殖毒性：在所进行的大鼠、小鼠和家兔的高剂量研究中，对胎仔和围产期无明显影响。大鼠和小鼠给药剂量达400mg/kg/日，家兔剂量达100mg/kg/日时，未见致畸作用。经口给药可抑制雄性大鼠的生殖能力，但是与其它的5-硝基咪唑化合物不同的是，奥硝唑不抑制精子的生成。目前尚无充分和严格对照的孕妇临床研究资料，由于动物生殖研究并不能完全预测药物对人的影响，只有当确实需要时才可以在妊娠期间使用奥硝唑。

4、致癌性：大鼠连续2年给药剂量达400mg/kg/日时，未见奥硝唑有致瘤性。

1、左奥硝唑片药代动力学研究

单次给药药物动力学试验：单次给药药动学试验采用3×3拉丁方随机交叉试验设计，12名健康受试者，男女各半，随机分为6组，每组2人，男女各1人。按照试验设计分别接受不同剂量的药物，剂量设定为250、500、1000mg，周期间洗脱时间为7天。

连续多次给药药动学：完成单次给药药动学研究后，洗脱7天，所有受试者参与连续多次给药药动学试验。给药方法为每天给药2次，每次500mg，连续给药5天。

进食对药动学影响：采用开放、随机、自身交叉试验设计，筛选12位健康受试者，男女各半，每组6人，男女各3人，分为进食组和空腹组，交叉服药，周期间洗脱时间为7天。

以上结果显示：本品与高脂、高蛋白食物同时服用时可降低人体对药物的吸收速度，延长达峰时间；药物的峰浓度略有降低，但药物的吸收总量无明显变化。即食物影响药物的吸收速度但不影响吸收程度。

2、生物利用度研究

左奥硝唑片剂、左奥硝唑分散片和左奥硝唑胶囊剂的人体生物等效性研究采用随机、开放、三周期交叉、单次口服给药的试验设计，三周期间的清洗期均为7天。

以AUC_0-48计算，左奥硝唑分散片和左奥硝唑胶囊相对于左奥硝唑片的相对生物利用度分别为98.3±12.0％和104.4±9.5％。将左奥硝唑分散片和左奥硝唑胶囊AUC_0-48、AUC_0-∞及实测的Cmax作双单侧t检验和置信区间法的检验，结果显示，左奥硝唑分散片和左奥硝唑胶囊和左奥硝唑片AUC_0-48和AUC_0-∞90%可信区间均未超出参比制剂的80-125%的范围；且Cmax的90%可信区间也未超出参比制剂的80-125%范围内。Tmax经非参数检验，不同制剂间无显著性差异。

根据AUC_0-t计算，受试制剂的绝对生物利用度为93.2±14.1%。对受试者接受试验制剂（左奥硝唑片）和参比制剂（左奥硝唑氯化钠注射液）后的药代动力学主要参数，Cmax和AUC_0-t经对数转换后进行方差分析，并进一步借鉴生物等效性方法（采用双单侧t检验和90%置信区间法）进行评价。受试制剂与参比制剂Cmax、AUC_0-t的几何均值比值90%置信区间分别为89.3%-114.9%、84.3%-98.3%。

1、左奥硝唑胶囊：遮光，不超过30℃密闭保存。

2、左奥硝唑氯化钠注射液：遮光，密闭，在凉暗处（避光并不超过20℃）保存。

3、注射用磷酸左奥硝唑酯二钠：避光，密闭，2-8℃保存。

1、左奥硝唑胶囊：YBH11342021。

2、左奥硝唑氯化钠注射液：国家食品药品监督管理总局国家药品标准YBH07482009。

3、注射用磷酸左奥硝唑酯二钠：国家药品监督管理局标准YBH05282021。

1、左奥硝唑胶囊：国药准字H20220007。

2、左奥硝唑氯化钠注射液：国药准字H20090295。

3、注射用磷酸左奥硝唑酯二钠：国药准字H20210018。