注射用盐酸头孢吡肟/氯化钠注射液

本品为即配型粉液双室袋注射剂。双室袋两腔室分别盛装注射用盐酸头孢吡肟和氯化钠注射液，临用时将两室贯通，溶解、混合均匀后使用。

粉体室：主要成份为盐酸头孢吡肟。

辅料：精氨酸。

液体室：氯化钠（每100ml中含有氯化钠0.9g）。

粉体室（注射用盐酸头孢吡肟）：白色至微黄色粉末。

液体室（氯化钠注射液）：无色的澄明液体。

pH4.5-7.0

粉体室与液体室混合后（1.0g/100ml；2.0g/100ml）：无色至微黄色的澄明液体。

pH4.0-6.0

渗透压摩尔浓度1.0-1.5（1.0g/100ml）；1.3-1.8（2.0g/100ml）。

本品可用于治疗成人和2月龄至16岁儿童敏感细菌引起的中至重度感染。怀疑有细菌感染时应进行细菌培养和药敏试验，但是因为头孢吡肟是一革兰阳性和革兰阴性菌的广谱杀菌剂，故在药敏试验结果揭晓前可开始头孢吡肟单药治疗。对疑有厌氧菌混合感染时，建议合用其他抗厌氧菌药物，如甲硝唑进行初始治疗。一旦细菌培养和药敏试验结果揭晓，应及时调整治疗方案。

1、下呼吸道感染（肺炎和支气管炎）

本品适用于由肺炎链球菌敏感菌株感染引起的下呼吸道感染包括肺炎和支气管炎（中度和重度），包括并发菌血症，铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌或肠杆菌属感染的相关病例。

2、单纯性和复杂性尿路感染（包括肾盂肾炎）

本品适用于治疗大肠杆菌和肺炎克雷伯氏菌敏感分离株引起的单纯性和复杂性尿路感染（包括肾盂肾炎），也适用于治疗重度感染或大肠杆菌、肺炎克雷伯氏菌和奇异变形杆菌引起的非复杂性和复杂性尿路感染，同时也适用于治疗轻中度感染，包括并发上述细菌相关的菌血症病例。

3、非复杂性皮肤和皮肤软组织感染

本品适用于治疗金黄色葡萄球菌（仅甲氧西林敏感分离株）或化脓性链球菌引起的非复杂性皮肤和皮肤软组织感染。

4、复杂性腹腔内感染（包括腹膜炎和胆道感染）

本品适用于治疗成人由大肠杆菌、草绿色链球菌群、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌，肠杆菌属或脆弱拟杆菌引起的复杂性腹腔内感染（联合甲硝唑）。

5、妇产科感染

本品适用于治疗由敏感菌株引起的妇产科感染。

6、败血症

本品适用于治疗由敏感菌株引起的败血症。

7、中性粒细胞减少症伴发热患者的经验治疗

本品单药治疗中性粒细胞减少症伴发热患者是一种经验性疗法。单药抗菌治疗可能并不适用于重度感染的高风险患者（包括有近期骨髓移植病史，就诊时低血压，存在基础恶性血液病，或重度或长期中性粒细胞减少症患者）。支持此类患者的头孢吡肟单药治疗有效性的现有数据不足。

8、腹腔手术患者的预防性用药

本品适用于接受腹腔手术的患者的预防性用药。

9、儿童细菌性脑脊髓膜炎

本品适用于治疗由敏感菌株引起的儿童细菌性脑脊髓膜炎。

（1.0g+100ml）*10套；（2.0g+100ml）*10套。

本品仅用于静脉滴注给药。

成人和16岁以上儿童或体重为40kg或40kg以上儿童患者，可根据病情，每次1-2g，每12小时一次，静脉滴注，疗程7-10天；轻中度尿路感染，每次0.5-1g，静脉滴注，疗程7-10天；重度尿路感染，每次2g，每12小时一次，静脉滴注，疗程10天；对于严重感染并危及生命时，可以每8小时2g静脉滴注；用于中性粒细胞减少伴发热的经验治疗，每次2g，每8小时一次静脉滴注，疗程7-10天或至中性粒细胞减少缓解。如发热缓解但中性粒细胞仍处于异常低水平，应重新评价有无继续使用抗生素治疗的必要。

2月龄至12岁儿童，最大剂量不可超过成人剂量（即每次2g剂量）。体重超过40kg的儿童剂量，可使用成人剂量。一般可每公斤体重40mg，每12小时静脉滴注，疗程7-14天；对细菌性脑脊髓膜炎的儿童患者，可为每公斤体重50mg，每8小时一次，静脉滴注。对儿童中性粒细胞减少伴发热经验治疗的常用剂量为每公斤体重50mg，每12小时一次（中性粒细胞减少伴发热的治疗为每8小时一次），疗程与成人相同。

2月龄以下儿童治疗经验有限。可使用每公斤体重50mg剂量。然而2月龄以上儿童患者的资料表明，每公斤体重30mg，每8或12小时一次对于1至2月龄儿童患者已经足够。对2月龄以下儿童使用本品应谨慎。

对肝功能不全患者，无调节本品剂量的必要。

对肾功能不全病人，如肌酐清除率低于（含）60ml/min，则应调节本品用量，弥补这些病人减慢的肾清除速率。这些病人使用头孢吡肟的初始剂量与肾功能正常的患者相同，维持剂量和给药间隔时间详见药品说明书。

头孢吡肟治疗同时需进行血液透析的患者，在透析开始3小时，约68%的药物可被清除。血液透析患者的剂量见上表。接受持续性腹膜透析患者应每隔48小时给予常规剂量。

尚无肾功能不全的儿童患者使用头孢吡肟的资料。但是，由于成人和儿童的头孢吡肟药代动力学相似，肾功能不全的儿童患者头孢吡肟的用法与成人类似。

静脉滴注时，经约30分钟滴注完毕。

术前预防性给药（成年人）

进行腹腔手术的患者在术前给予本品，预防术后感染发生，推荐剂量如下：

在手术开始前60分钟开始单次静脉滴注2g（经30分钟滴注完毕）。在滴注完后，应立即单次静脉滴注500mg甲硝唑。甲硝唑输液的配制应参照该产品的正式说明书。由于存在配伍禁忌，本品和甲硝唑不能在同一输液容器中混合，建议在输注甲硝唑前，先用可以与之配伍的液体冲洗输液管。

如果距离预防性给药的时间已经超过了12小时，但手术仍在继续，则应该在首次预防性给药12小时后第二次给予本品，之后再次给予甲硝唑。

给药时需使用溶解液溶解后，静脉滴注。

《用法用量相关注意事项》

使用本品之际，为了防止耐药菌的出现，原则上应确认药物的敏感性、且应尽量将使用期限制在疾病治疗所需的最短期间内。

请注意，溶解后应立即使用。

通常本品耐受性良好，不良反应轻微且多为短暂，因不良反应而终止治疗者少见。在临床试验中（N=5598），最常见的不良事件是胃肠道症状和过敏反应。与本品可能或很可能有关的不良事件（发生率在＞0.1%至1%，除非特别标注）主要为过敏反应如皮疹（1.8%）、瘙痒和荨麻疹；胃肠道症状如恶心、呕吐、口腔念珠菌感染、腹泻（1.2%）和肠炎（包括伪膜性肠炎）；中枢神经症状如头痛；其他有发热、阴道炎和红斑。

不良事件发生率在0.05%至0.1%之间的包括腹痛、便秘、血管扩张、呼吸困难、头晕、感觉异常、外阴瘙痒、味觉异常、寒战和念珠菌病（未特指）。

不良事件发生率＜0.05%且具有临床意义的包括过敏反应和癫痫。约有5.2%的患者出现注射部位的局部反应，如静脉炎（2.9%），和炎症（0.1%）。

婴儿和儿童的安全性资料与成人相似。临床试验中报告频率最高的不良事件是皮疹。与其他同类药物一样，本品在上市后，也曾报告过脑病（包括意识模糊、幻觉、木僵和昏迷在内的意识障碍）、癫痫、肌痉挛和/或肾功能衰竭。这些不良事件大部分发生在肾功能不全的患者中且接受头孢吡肟的剂量超过了推荐剂量。

如发生与治疗有关的癫痫，应停止用药，必要时，应进行抗惊厥治疗。本品治疗儿童脑膜炎患者，偶有惊厥、嗜睡、神经紧张和头痛，主要是脑膜炎引起，与本品无明显关系。

与其他头孢菌素类抗生素类似，本品上市后，也曾报告过过敏反应（包括过敏性休克）一过性的白细胞减少，粒细胞减少，血小板减少的病例。

实验室检查基线值正常的患者在临床试验期间发生检查值异常为一过性。发生率介于1%和2%（除另有说明）的实验室检查值异常包括丙氨酸氨基转移酶（3.6%）升高，天门冬氨酸氨基转移酶（2.5%）升高，碱性磷酸酶水平升高，总胆红素水平升高，贫血，嗜酸性粒细胞增多，部分凝血活酶时间延长（2.8%），凝血酶原时间延长。未发生溶血情况下的Coombs’试验阳性（18.7%），血钾升高、血钙降低、血磷升高或减少。有0.5%至1%的患者发生了暂时性的血尿素氮和/或血清肌酐水平升高以及暂时性的血小板减少。此外还发生了一过性的粒细胞减少症和中性粒细胞减少症（＜0.5%）。

头孢菌素类抗生素还可引起Stevens-Johnson综合症、多形性红斑、毒性表皮坏死、肾功能紊乱、毒性肾病、再生障碍性贫血、溶血性贫血、出血及假阳性糖尿。

本品禁用于对头孢吡肟或L-精氨酸、头孢菌素类抗生素、青霉素或其他β-内酰胺类抗菌素有即刻过敏反应的病人。

一、与头孢吡肟相关的注意事项

1、使用本品前，应该确定患者是否有头孢吡肟、其他头孢菌素类抗生素、青霉素或其他β-内酰胺类抗菌素过敏史。对于任何有过敏，特别是药物过敏史的患者应谨慎。若有过敏反应发生，需立即停药并给予适当的治疗。

2、广谱抗菌药可诱发伪膜性肠炎。在用本品治疗期间患者出现腹泻时应考虑伪膜性肠炎发生的可能性。对轻度肠炎病例，仅停用药物即可；中、重度病例需进行特殊治疗。有胃肠道疾患，尤其是肠炎患者应谨慎处方头孢吡肟。

3、与其他头孢菌素类抗生素类似，头孢吡肟可能会引起凝血酶原活性下降。对于存在引起凝血酶原活性下降危险因素的患者，如肝、肾功能不全，营养不良以及延长抗菌治疗的患者应监测凝血酶原时间，必要时给予外源性维生素K。

4、本品所含精氨酸在所用剂量为最大推荐剂量的33倍时会引起葡萄糖代谢紊乱和一过性血钾升高。较低剂量时精氨酸的影响尚不明确。

5、对肾功能不全（肌酐清除率≤60ml/min）或其他可能损害肾功能的疾病而导致尿量减少的患者，应根据肾功能调整头孢吡肟的剂量或给药间歇时间，以弥补这些病人减慢的肾清除速率。对于肾功能不全或患有其他可能损伤肾功能疾病的患者，当给予正常剂量的头孢吡肟后，会出现血清中抗生素浓度升高和存在时间延长，因此应降低维持剂量。应根据肾功能损伤的程度、感染的严重程度以及致病微生物的敏感性确定连续用药的剂量（参见[用法用量]）。在上市后的监测期间，报告的危及生命或致死的严重不良事件包括脑病（包括意识模糊、幻觉、木僵和昏迷在内的意识障碍）、肌痉挛和癫痫（参见[不良反应]和[老年用药]）。这些不良事件大部分发生在肾功能不全的患者中，患者接受头孢吡肟的剂量超过了推荐剂量。但是，有少数的患者按照肾功能进行了剂量调整后，在治疗过程中仍发生了上述的不良事件。一般而言，患者出现的神经毒性症状在停用头孢吡肟和/或血液透析后均可缓解，但仍有少数病例出现致命的结果。

6、头孢吡肟与氨基糖苷类药物或强效利尿剂合用时，应加强临床观察，并监测肾功能，避免引发氨基糖苷类药物的肾毒性或耳毒性作用。

7、与其他的抗微生物药物一样，长期使用头孢吡肟可能会导致不敏感微生物的过度生长。因此，必须对患者的状况进行反复的评价。一旦在治疗期间发生双重感染，应该采取适当的措施。

8、包括注射用头孢吡肟在内的几乎所有的抗生素在应用中都曾有过艰难梭菌相关性腹泻（CDAD，Clostridium difficile associated diarrhea）的报道，其严重程度从轻度腹泻到致死性的结肠炎不等。抗菌药物治疗会改变患者结肠部位的正常菌群，导致艰难梭菌过度生长。

艰难梭菌产生的毒素A和B是导致CDAD发生的原因。艰难梭菌中产生高水平毒素的菌株可引起CDAD发病率和死亡率的升高，由于这些感染属于抗微生物药物难治性感染，所以可能需要对此类患者进行结肠切除术。凡在使用抗生素后出现腹泻的患者，都必须考虑发生CDAD的可能性。曾有文献报告，在抗菌药物治疗结束2个月后发生CDAD，因此在进行CDAD鉴别时需要认真了解患者的病史。

一旦怀疑或确认患者发生了CDAD，可能需要停止患者正在接受的抗生素（对艰难梭菌有直接抑制作用的抗生素除外）。同时应根据临床指征，对患者进行适当的液体和电解质管理，补充蛋白、使用抗生素治疗艰难梭菌感染并进行手术评估。

二、与氯化钠注射液相关的注意事项

1、有心脏、循环系统功能障碍的患者，可能会因为循环血液量增加使心脏负担加重，导致症状恶化。

2、肾功能障碍患者，由于无法排除过剩的水分、氯化钠，可能导致症状恶化。

三、应用注意事项

1、给药途径：本品仅用于静脉内给药。

2、配制方法：配制后应尽快使用。

四、操作上的注意

1、为保证产品的质量，使用前请勿拆除本品的外包装袋。

2、下述情况请勿使用：

（1）外包装袋破损或溶解液漏出时。

（2）隔室开通前抗生素已溶解时。

（3）抗生素变色或抗生素溶解前溶解液着色时。

3、容器的溶液刻度可作为大致标准使用。

虽然动物生殖毒性试验和致畸试验表明头孢吡肟无致畸和胚胎毒性，但尚无本品用于孕妇和分娩时妇女的足够和有良好对照的临床资料。因此，本品用于孕妇应谨慎。

头孢吡肟在人乳汁中有极少量排出（浓度约0.5μg/ml）。头孢吡肟用于哺乳期妇女应谨慎。

见[用法用量]项。对于肾功能不全的儿童患者，由于经肾脏排泄是头孢吡肟在儿童患者体内的主要消除途径，所以此人群在使用本品时，应考虑调整给药剂量。

在临床试验中接受过本品治疗的6400例以上的成年受试者中，35%的受试者年龄大于或等于65岁，16%的受试者年龄大于或等于75岁。肾功能正常的老年患者使用一般推荐剂量，其疗效和安全性与其他成年患者相似；与年轻的患者相比，本品在老年患者体内的消除半衰期有所延长，肾清除率有所降低。肾功能不全老年患者使用本品，应根据肾功能调整给药计划。目前已知本品主要通过肾脏排泄，因此本品在肾功能不全的患者体内发生毒性反应的风险可能会更高。由于老年人更容易出现肾功能不全，因此老年患者使用本品时应该慎重的选择剂量，并应对其肾功能进行监测。曾有肾功能不全的老年患者按照常规剂量使用头孢吡肟后发生严重不良事件的报告，患者发生的严重不良事件包括可逆性脑病、肌痉挛和癫痫（包括非惊厥性癫痫持续状态）和/或肾功能衰竭。

和多数β-内酰胺类抗生素一样，由于药物的相互作用，头孢吡肟溶液不可加至甲硝唑、万古霉素、庆大霉素、妥布霉素或硫酸奈替米星、氨茶碱溶液中。头孢吡肟浓度超过40mg/ml时，不可加至氨苄青霉素溶液中。如有与头孢吡肟合用的指征，这些抗生素应与头孢吡肟分开使用。

头孢吡肟可引起尿糖试验假阳性反应。建议使用本品治疗期间，使用葡萄糖氧化酶反应检测方法。

用药过量患者，应仔细观察并使用支持疗法，并用血液透析治疗促进药物的排除，而不宜采用腹膜透析。在血透开始的3h内，体内68%的头孢吡肟可排出。

头孢吡肟为广谱抗菌药物，其作用机制是抑制细菌细胞壁合成。体外试验表明头孢吡肟对革兰阳性和阴性菌均有作用。头孢吡肟对细菌染色体编码的β-内酰胺酶亲和力低，高度耐受多数β-内酰胺酶的水解，并可迅速渗入革兰阴性菌细胞内。在菌体细胞内，头孢吡肟的靶分子为青霉素结合蛋白（PBP）。

头孢吡肟对各种细菌均呈杀菌作用。80%以上的革兰阳性和阴性试验菌，头孢吡肟的MBC/MIC比值≤2。体外试验证明头孢吡肟与氨基糖苷类抗生素有协同作用。

头孢吡肟对需氧革兰阴性菌中的肠杆菌，包括阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、肺炎克雷伯菌、沙雷菌，埃希菌、铜绿假单胞杆菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、聚团肠杆菌属、柠檬酸杆菌、乙酸钙不动杆菌属、嗜血流感杆菌（包括产β-内酰胺酶株）和嗜血副流感杆菌、卡他莫拉菌（包括产β-内酰胺酶株）、沙门菌属、蜂房哈尼夫菌、摩氏摩根菌、志贺菌属、淋球菌等具有强大抗菌作用，对除肺炎克雷伯菌外的其他克雷伯菌属细菌也有良好抗菌活性，而对除铜绿假单胞杆菌外的其他假单胞杆菌和产碱杆菌、硝酸盐阴性杆菌等均具有一定抗菌活性。但窄食假单胞菌（即嗜麦芽假单胞杆菌）对头孢吡肟耐药。

头孢吡肟对多数革兰阳性球菌，包括肺炎链球菌（包括耐青霉素菌）、溶血性链球菌、化脓性链球菌、无乳链球菌、草绿色链球菌等链球菌属细菌、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌、甲氧西林敏感表皮葡萄球菌等葡萄球菌，有良好抗菌作用，但对耐甲氧西林的葡萄球菌作用较差。

多数肠球菌，如粪肠球菌，和耐甲氧西林葡萄球菌对头孢吡肟耐药。

厌氧菌中的类杆菌（包括产黑色素类杆菌和其他经口感染的类杆菌）、产气荚膜梭状菌、梭状菌、动弯杆菌属菌，消化链球菌和丙酸杆菌对头孢吡肟敏感，但脆弱类杆菌和艰难梭菌对头孢吡肟耐药。

尚无可靠参考文献。

头孢吡肟0.25-2g静脉单剂量输注，呈线性药代动力学，头孢吡肟的平均血浆消除半衰期为2.0±0.3小时，机体总清除率为120.0±8.0ml/min。健康成年男性志愿者接受临床剂量的头孢吡肟连续9天，未见积蓄。

头孢吡肟与血清蛋白的结合率约为20%，且与药物血浓度无关。头孢吡肟平均稳态分布容积为18.0±2.0L，在尿液、胆汁、腹膜液、水疱液、气管粘膜、痰液、前列腺液、阑尾、胆囊中均能达到治疗浓度，并可通过炎性血脑屏障。

头孢吡肟主要经肾分泌排出。在体内有少量亦可经转化为N-甲基吡咯烷（NMP）最后代谢为N-甲基吡咯烷氧化物（NMP-N-氧化物）。头孢吡肟和其代谢产物主要经肾排泄，尿液中头孢吡肟原形为摄入量的85%，NMP不足1%，NMP氧化物约为6.8%，头孢吡肟异构体约为2.5%。

亦有少量头孢吡肟可自人体乳腺分泌排出。

2月龄至11岁单剂静脉注射头孢吡肟，机体总清除率和稳态分布容积分别为3.3±1.0ml/min/kg体重和0.3±0.1L/kg体重，尿液中头孢吡肟原形为给药量的60.4±30.4%，平均肾清除率为2.0±1.1ml/min/kg体重。按体重校正，药物清除率和分布容积在儿童性别和年龄间无差异。50mg/kg体重，12小时一次给药，未见药物蓄积，而每8小时一次给药，稳态时的C_max、AUC和半衰期约增加15%。儿童50mg/kg体重静脉注射的AUC与成人2g静脉给药的暴露量相当。

65岁和65岁以上的老年人给予头孢吡肟，药物总清除率下降。

肾功能不全患者中头孢吡肟的总清除率与肾肌酐清除率相关。需接受血透的患者中，头孢吡肟的平均消除半衰期为13.5±2.7小时，需持续腹膜透析的患者中，半衰期为19.0±2.0小时。因此肾功能不全患者使用本品应注意调整剂量或/和给药间期。

肝功能不全患者的头孢吡肟药代动力学无改变，这些病人无需调整剂量。

遮光，不超过25℃密闭保存。

国药准字H20203071。