利马前列素片

本品活性成份为利马前列素。

本品为白色片。

本品适用于改善退行性腰椎管狭窄症（直腿抬高试验正常，有间歇性跛行）患者的主观症状（腰部和下肢疼痛及麻木感）。

5μg。

通常成人一日3次，一次口服5μg。

1、原研利马前列素在国外临床试验中的不良反应：

373例患者中有34例（9.1%）患者出现54例次不良反应（包括临床检查值异常在内）。主要为胃部不适8例次（2.1%）、皮疹6例次（1.6%）、头痛及头沉重4例次（1.1%）、腹泻4例次（1.1%）、贫血3例（0.8%）等。

2、原研利马前列素在国外上市后的不良反应：

2327例患者中有136例（5.8%）患者出现169例次不良反应（包括临床检查值异常在内）。主要为胃及腹部不适34例次（1.5%）、腹痛13例次（0.6%）、腹泻10例次（0.4%）、头痛10例次（0.4%）、恶心7例次（0.3%）、胃灼热7例次（0.3%）等。

3、严重不良反应：

肝功能障碍、黄疸

由于会出现伴有AST、ALT显著升高等的肝功能障碍、黄疸（发生率不详），因此需充分进行观察，当确认出现异常时应采取中止用药等措施进行妥善处理。

4、其它不良反应：

（1）超敏反应：

0.1%-<1%：皮疹，瘙痒等。

<0.1%：荨麻疹。

发生率不详：光敏性。

（2）出血倾向

<0.1%：出血。

（3）血液

<0.1%：贫血，血小板减少。

（4）胃肠道

0.1%-<1%：腹泻、恶心、腹部不适、腹痛、食欲不振、胃灼热。

<0.1%：呕吐、腹胀、口渴、口腔黏膜炎。

发生率不详：舌麻木。

（5）肝脏

0.1%-<1%：AST、ALT升高等肝功能异常。

（6）循环系统

0.1%-<1%：心悸。

<0.1%：心动过速、低血压、肢端紫绀、血压升高。

（7）精神神经系统

0.1%-<1%：头痛、眩晕。

<0.1%：麻木、嗜睡、失眠。

（8）其他

0.1%-<1%：潮红、发热。

<0.1%：全身无力、胸痛、胸部不适四肢痛、浮肿、乳房肿胀颤抖、下肢多毛、味觉异常。

1、禁用于对本品中任何成份过敏者；

2、禁用于妊娠或可能妊娠的妇女。

1、下述患者慎用本药

（1）有出血倾向的患者，可能会增加出血的风险。

（2）正在使用抗血小板药、溶栓药、抗凝药的患者（参见【药物相互作用】）。

2、重要注意事项

（1）腰椎管狭窄患者用药时，应密切观察其病情变化，勿盲目持续用药。

（2）对于腰椎管狭窄症中需要手术的重症病例，尚未明确本品的有效性。

3、使用注意

本品采用铝塑枕式包装，应指导患者将药物从包装中取出后服用。（有报道患者误服包装，其尖锐的角部刺入穿食道粘膜引起穿孔，导致如纵隔炎等严重并发症）。

禁止孕妇或有可能妊娠的妇女使用利马前列素。在动物试验中，利马前列素显示具有子宫收缩作用，且尚未明确利马前列素在孕期用药的安全性。

利马前列素用于儿童的安全性尚未确立（尚无使用经验）。

国外临床数据显示，使用本品的老年患者和非老年患者间，药物安全性和有效性无显著性差异。

利马前列素抑制血小板聚集，与疗效相似的药物联合使用可能增大其效果。因此在与抗血小板药（如阿司匹林、氯匹定、西洛他唑等）、溶栓药（如尿激酶等）、抗凝药（如肝素钠、华法林等）联合使用时，可能增加出血倾向。应谨慎观察患者，注意调整剂量等。

有关于健康成年人大剂量使用利马前列素（30-40μg/次）导致一过性血压下降的报告。

利马前列素为前列地尔的衍生物，可通过增加环磷酸腺苷（cAMP）含量和抑制血栓素A₂（TXA₂）生成，发挥扩张血管和抑制血小板聚集与粘附的作用。

1、遗传毒性：

利马前列素Ames试验、中国仓鼠肺细胞体外染色体畸变试验结果为阴性。

2、生殖毒性：

雄性大鼠于交配前60天至交配期经口给予利马前列素1.576mg/kg/天可见着床率降低；雌性大鼠于交配前14天至妊娠第7天经口给予利马前列素1.515mg/kg/天，可见可能与子宫收缩有关的胎仔死亡率增加，胎仔可见肋骨波形和腰椎化骨异常发生率增加。

雌性大鼠于妊娠第7-17天经口给予利马前列素2.424mg/kg/天，可见全胚胎吸收，胎仔死亡率增加，妊娠时间延长，母体动物还可见镇静、耳廓、足趾口腔周围潮红、呼吸急促、流泪、腹泻等体征。雌性免于妊娠期第6-18天经口给予利马前列素最高至0.045mg/kg，未见明显胚胎-胎仔发育毒性.

雌性大鼠于妊娠第17天至哺乳期第20天经口给予利马前列素0.758mg/kg可见死胎率上升，≥0.152mg/kg可见新生胎仔出生后21天死亡率升高；未见对F1代运动功能、认知及学习功能发育的影响。

1、血药浓度

40例健康成人空腹单次口服5μg利马前列素片，血浆中药物浓度达峰时间为0.333小时，药物峰浓度为1.55pg/mL。消除半衰期为0.511小时。

2、代谢

本品通过α链β氧化、ω链末端氧化、五元环异构化、C-9位羰基还原等途径代谢。

本品对人细胞色素P450的亚型（CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4）无抑制作用（体外研究）。

3、蛋白结合率

对人血浆（浓度为0.023mM）的蛋白结合率为95.8%（体外，超滤法）。

密封，不超过30℃保存。

YBH01082023。

国药准字H20233163。