甲磺酸加诺沙星片

活性成分：甲磺酸加诺沙星一水合物。

本品为淡橙色薄膜包衣片，除去包衣后显白色或类白色。

本品适用于由敏感菌引起下列感染性疾病的治疗：咽炎/喉炎、扁桃体炎（包括扁桃体周围炎、扁桃体周围脓肿）、急性支气管炎、肺炎、慢性呼吸道疾病的继发感染、中耳炎、鼻窦炎。

对加诺沙星敏感的葡萄球菌属、链球菌属、肺炎链球菌（包括耐青霉素肺炎链球菌）、卡他莫拉（布兰汉）菌、大肠埃希菌、克雷伯氏菌属、肠杆菌属、流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体、肺炎支原体。

肺炎链球菌包括多重耐药肺炎链球菌。

200mg*6片。

通常成人一次口服400mg（2片），一日一次。

关于用法用量的使用注意事项：

1、使用本品时，为了防止出现耐药菌等，原则上应确认敏感性，将用药时间控制在疾病治疗所需的最短期限内。

2、低体重（＜40kg）且未接受透析等治疗的重度肾功能障碍（Ccr＜30mL/min）患者建议采用低剂量（200mg）给药。

日本开展的临床试验中，安全性分析集702例中有132例（18.80%）出现不良反应，211例（30.06%）出现实验室检查值异常。主要不良反应包括腹泻23例（3.28%）、头痛12例（1.71%）、软便10例（1.42%）等。主要实验室检查值异常包括ALT（GPT）升高10.40%（72/692）、AST（GOT）升高8.38%（58/692）、血淀粉酶升高4.23%（29/685）等。

日本开展的上市后监测（全例疗效监测及特殊人群疗效监测）中，安全性分析集7283例中有291例（4.00%）出现不良反应（包括实验室检查值异常）。主要不良反应包括腹泻35例（0.48%）、肝功能异常35例（0.48%）、出疹27例（0.37%）等。

1、严重不良反应

（1）休克、过敏（发生率不详）：可能会发生休克、过敏，故应密切观察，一旦出现呼吸困难、血压降低、水肿、发红等症状时应中止用药，并采取适当的处置措施。

（2）皮肤粘膜眼综合征（Stevens-Johnson综合征）（＜0.1%）：可能会发生皮肤粘膜眼综合征（Stevens-Johnson综合征），故应密切观察，一旦出现异常应中止用药，并采取适当的处置措施。

（3）心动过缓、窦性停搏、房室传导阻滞（发生率不详）：可能会发生心动过缓、窦性停搏、房室传导阻滞（初期症状：恶心、眩晕、昏厥等），故一旦出现异常应中止用药，并采取适当的处置措施。

（4）QT延长、室性心动过速（包括TorsadesdePointes）、心室颤动（发生率不详）：可能会发生QT延长、室性心动过速（包括TorsadesdePointes）、心室颤动，故应密切观察，一旦出现异常应中止用药，并采取适当的处置措施。

（5）暴发性肝炎、肝功能障碍（发生率不详）：可能会发生暴发性肝炎、伴有AST（GOT）、ALT（GPT）等显著升高的肝功能障碍，故应密切观察，一旦出现异常应中止用药，并采取适当的处置措施。

（6）低血糖（＜0.1%）：可能会发生低血糖（老年人、糖尿病患者易发），故应密切观察，一旦出现异常应中止用药，并采取适当的处置措施。

（7）假膜性结肠炎（艰难梭菌结肠炎：＜0.5%）：可能会发生假膜性结肠炎等伴有血便的严重结肠炎，故一旦出现腹痛、频繁腹泻的症状时应立即采取中止用药等适当的处置措施。

（8）粒细胞缺乏症、血小板减少（发生率不详）：可能会发生粒细胞缺乏症、血小板减少，故应密切观察，一旦出现异常应中止用药，并采取适当的处置措施。

（9）横纹肌溶解症（发生率不详）：可能会发生以肌肉痛、乏力、CK（CPK）升高、血中和尿中肌红蛋白升高为特点的横纹肌溶解症，故应密切观察，一旦出现异常应中止用药，并采取适当的处置措施。

（10）幻觉、谵妄等精神症状（发生率不详）：可能会出现幻觉、谵妄等，故应密切观察，一旦出现异常应中止用药，并采取适当的处置措施。

（11）惊厥（发生率不详）：可能会发生惊厥，故应密切观察，一旦出现异常应中止用药，并采取适当的处置措施。

（12）间质性肺炎、嗜酸性粒细胞性肺炎（均＜0.1%）：可能会发生伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常、嗜酸性粒细胞增多等症状的间质性肺炎、嗜酸性粒细胞性肺炎，故一旦出现这类症状时应中止用药，并采取适当的处置措施，如给予肾上腺皮质激素类药物等。

（13）重症肌无力恶化（发生率不详）：可能会导致重症肌无力患者的症状恶化，故应密切观察，一旦出现异常应中止用药，并采取适当的处置措施。

（14）急性肾衰竭（＜0.1%）：可能会发生急性肾衰竭等严重肾损伤，故应密切观察，一旦出现异常应中止用药，并采取适当的处置措施。

2、严重不良反应（同类药物）

其他喹诺酮类抗菌药报告过下述重大不良反应，故应密切观察，一旦出现异常应中止用药，并采取适当的处置措施。

（1）中毒性表皮坏死松解症（ToxicEpidermalNecrolysis：TEN）

（2）间质性肾炎

（3）高血糖

（4）全血细胞减少症

（5）跟腱炎、肌腱断裂等肌腱损伤

（6）血管炎

3、其他不良反应

出现下述不良反应时，应根据症状采取适当的处置措施。

1、过敏

≥1%或发生率不详：出疹、光过敏症。

＜0.5%：湿疹、红斑、皮炎、瘙痒症、潮红、眼睑水肿、变应性结膜炎、眼瘙痒症。

2、肝脏

≥1%或发生率不详：AST（GOT）升高、ALT（GPT）升高、γ-GTP升高、血ALP升高、血LDH升高、胆红素升高。

＜0.5%：尿胆素阳性。

3、肾脏

≥1%或发生率不详：尿蛋白阳性、尿液着色。

0.5%-＜1%：血肌酐升高、尿葡萄糖阳性。

＜0.5%：尿频、BUN升高、尿白细胞阳性、尿红细胞阳性、尿管型。

4、消化道

≥1%或发生率不详：腹泻、软便、便秘、血淀粉酶升高。

0.5%-＜1%：恶心、呕吐、腹痛、食欲不振、腹胀、口渴、舌炎、唇炎。

＜0.5%：胃/腹部不适感、消化不良、大便异常、口腔炎、舌苔。

5、血液

≥1%或发生率不详：嗜酸性粒细胞数增多、白细胞数减少、淋巴细胞形态异常。

0.5%-＜1%：血小板数增多、血红蛋白减少、中性粒细胞减少。

＜0.5%：红细胞数减少、红细胞压积减少、血小板数减少、淋巴细胞数增多、淋巴细胞数减少、单核细胞数增多。

6、代谢异常

≥1%或发生率不详：血钾升高、血葡萄糖升高、血葡萄糖降低。

＜0.5%：血氯化物减少、血钾减少、血钠减少。

7、循环系统

0.5%-＜1%：血压降低、心电图QT延长。

＜0.5%：心动过缓、心力衰竭、心房颤动、窦性心律失常、室性二联律、心悸、胸部不适感、胸痛、血压升高、心电图异常P波、心电图ST-T改变。

8、精神神经系统

≥1%或发生率不详：头痛。

0.5%-＜1%：嗜睡、失眠症、头昏。

＜0.5%：麻痹、震颤。

9、肌肉及骨骼

0.5%-＜1%：背部疼痛。

＜0.5%：关节痛、肌肉痛、肌痉挛、足底筋膜炎。

10、呼吸道

＜0.5%：哮喘、血痰、鼻出血、鼻塞、鼻道刺激感、咽喉疼痛、气胸、鼻溢液、上呼吸道炎症、鼻咽炎、咽喉炎。

11、其他

≥1%或发生率不详：血CK（CPK）升高、CRP升高、冷凝集素阳性。

0.5%-＜1%：味觉障碍。

＜0.5%：倦怠感、热感、异常感、结膜出血、眼痛、眼充血、色觉异常、单纯疱疹、发热、寒战。

1、对本品的成分或其他喹诺酮类抗菌药有过敏史的患者禁用。

2、孕妇或可能怀孕的妇女禁用，哺乳期妇女用药时应停止哺乳。

3、儿童禁用。

1、慎重给药（以下患者应慎重使用）

（1）患有癫痫等惊厥性疾病或有相关既往史的患者（可能会诱发惊厥）。

（2）QT间期延长的患者[可能会导致室性心律失常（包括TorsadesdePointes）、QT间期延长加剧]。

（3）糖尿病或糖耐量异常的患者（可能会导致血糖值出现异常变动）。

（4）收缩压低于90mmHg的患者（有时会引发血压降低，可能会导致低血压加剧）。

（5）重症肌无力患者（可能会导致症状恶化）。

2、重点关注

（1）报告过休克、过敏反应，故使用本品前应详细询问变态反应既往史、药物过敏史等。

（2）可能会发生意识障碍等，故须详细告知患者，在从事车辆驾驶等危险性机械操作时需要注意。

3、用药须知

交付药物时：PTP包装的药品请指导患者将药物从PTP板中取出服用。（据报道有患者误服PTP板后坚硬的锐角部分刺入食道粘膜，以致引起穿孔，诱发纵隔炎等严重并发症。）

4、其他注意事项

（1）动物实验（幼犬[3月龄]、幼犬[8-9月龄]、大鼠[6周龄]）中观察到关节软骨损伤。

（2）动物实验（小鼠、大鼠、犬和食蟹猴）中，口腔粘膜、睑结膜、皮肤、胃等器官组织出现红紫色或紫色可逆性着色。

1、孕妇或可能怀孕的妇女禁止使用（孕期用药的安全性尚未确立）。

2、哺乳期妇女用药时应停止哺乳（已知本品能转移到人母乳中）。

儿童用药的安全性尚未确立，故禁止使用。

本品的临床试验结果显示，老年人（65-94岁）出现的不良反应的种类和发生率与非老年人（18-64岁）一致，但老年人的生理功能多有降低，故给药时应注意患者的一般状况。

本品几乎不通过细胞色素P-450（CYP）代谢。且不会抑制CYP的代谢活性，也不会诱导CYP同工酶。联用注意（合并用药时需要注意的事项）

1、含有铝、镁、钙、铁、锌的制剂制酸剂、添加矿物质的维生素制剂等：可能会减弱本品的效果，故合并用药时需要注意，例如在服用本品后间隔2小时以上等。与金属离子形成难溶性螯合物，抑制吸收。

2、硝酸甘油、硝酸异山梨酯：日本国外开展的注射剂临床试验中，合并用药导致血压降低的发生率趋于升高。机制不详。

3、ⅠA类抗心律失常药物奎尼丁、普鲁卡因胺等、Ⅲ类抗心律失常药物、胺碘酮、索他洛尔等：可能会引发QT间期延长、室性心律失常（包括Torsades de Pointes）。这些抗心律失常药物单独给药时具有QT延长作用。

4、苯乙酸类、丙酸类非甾体消炎镇痛药：可能会诱发惊厥。抑制中枢神经系统GABA_A受体结合的作用增强。

5、茶碱、氨茶碱水合物：茶碱的Cmax、AUC升高约20%。可能会诱发茶碱的中毒症状（消化道损伤、头痛、心律失常、惊厥等），故应密切观察，充分注意（如进行血药浓度监测等）。机制不详。

6、华法林：可能会导致华法林的作用增强，引起出血、凝血酶原时间延长等。应密切观察，充分注意（如进行凝血功能检查等）。机制不详。

7、具有降压作用的药物（降压药、利尿剂等）：合并用药可能会导致降压作用增强。机制不详。

8、降血糖药物：合并用药可能会导致降血糖作用增强。机制不详。

药物过量时可通过催吐、洗胃除去胃内药物。出现症状时，应进行适当的支持治疗和对症治疗，充分补水。需要说明的是，血液透析、腹膜透析均无法有效清除本品。[加诺沙星清除率：血液透析（4小时）约为给药量的11%，持续性非卧床腹膜透析（72小时）约为给药量的3%。]

1、作用机制：

加诺沙星可抑制细菌的DNA促旋酶及拓扑异构酶Ⅳ，具有杀菌作用。另一方面，对真核细胞来源的拓扑异构酶Ⅱ的抑制作用较弱，但可选择性地抑制细菌来源的Ⅱ型拓扑异构酶。

2、抗菌活性：

加诺沙星对革兰阳性菌、革兰阴性菌及非典型菌种显示了广泛的抗菌谱，对葡萄球菌属（包括MRSA）、链球菌属、卡他莫拉（布兰汉）菌（包括产β-内酰胺酶菌株）、大肠埃希菌、克雷伯氏菌属、肠杆菌属、流感嗜血杆菌（包括BLNAR）、嗜肺军团菌、肺炎衣原体（Chlamydia pneumoniae）、肺炎支原体（Mycoplasma pneumoniae）显示了抗菌活性。特别是对包括呼吸系统感染的致病菌青霉素耐药性肺炎链球菌、多重耐药性肺炎链球菌在内的肺炎链球菌显示了抗菌活性。

1、遗传毒性：

在染色体异常试验中，加诺沙星在高浓度下可见诱发染色体异常，但小鼠微核试验、Ames试验、HPRT基因突变试验和大鼠肝细胞程序外DNA合成试验结果均为阴性。

2、生殖毒性：

在大鼠中未见对雌雄动物生育力及早期胚胎发育的影响。在大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验及大鼠围产期发育毒性试验中，未见对母体动物生殖能力的影响，未见对胎仔及新生胎仔发育的影响，未见致畸作用。在兔胚胎-胎仔发育毒性试验中，可见母体动物摄食量减少所导致的流产/早产、胎仔体重降低及胸腺颈部残留胎仔数增加，但存活胎仔数、胎仔死亡率及性别比方面未见给药相关影响，未见致畸作用。

3、其他毒性：

在动物试验（幼犬[3月龄]、幼犬[8-9月龄]、大鼠[6周龄]）中可见关节软骨损伤。在动物试验（小鼠、大鼠、犬和食蟹猴）中，口腔粘膜、睑结膜、皮肤、胃等器官组织可见红紫色或紫色可逆性着色。

室温保存。

注册证号H20190043。