注射用甲苯磺酸奥马环素

本品主要成份为甲苯磺酸奥马环素。

辅料：蔗糖、盐酸、氢氧化钠。

本品为黄色至暗橙色冻干块状物或粉末。

为了减少耐药细菌的产生及保持奥马环素和其他抗菌药物的疗效，奥马环素应仅用于治疗或预防经证实或高度怀疑由敏感细菌引起的感染。如已获得关于培养和敏感性的信息，选择或改变抗菌疗法时应考虑这些信息。在缺乏此类数据的情况下，当地流行病学和敏感性模式可能有助于选择经验性疗法。

奥马环素适用于敏感微生物所致的下列感染：

1、社区获得性细菌性肺炎（CABP）

奥马环素适用于治疗由以下敏感微生物引起的社区获得性细菌性肺炎（CABP）成人患者：肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌（对甲氧西林敏感的分离株）、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌、嗜肺军团菌、肺炎支原体和肺炎衣原体。

2、急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）

奥马环素适用于治疗由以下敏感微生物引起的急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）成人患者：金黄色葡萄球菌（对甲氧西林敏感和耐甲氧西林的分离株），路邓葡萄球菌，化脓链球菌、咽峡炎链球菌群（包括咽峡炎链球菌、中间型链球菌和星座链球菌）、粪肠球菌、阴沟肠杆菌和肺炎克雷伯菌。

0.1g（按 C₂₉H₄₀N₄O₇计）。

一、重要用药说明

注射用奥马环素：不要通过同一根静脉输注管给予注射用奥马环素和含有多价阳离子（如钙和镁等）的溶液（参见【药物相互作用】）。尚未对奥马环素与其他药物的共同输注进行研究。

二、社区获得性细菌性肺炎（CABP）成人患者的剂量

治疗CABP成人患者时，推荐的奥马环素剂量方案如下表1所述。给予CABP患者起始负荷剂量时，应通过静脉输注给予注射用奥马环素。

表1：CABP成人患者的奥马环素剂量

起始负荷剂量：第1天，200mg静脉输注60分钟。或第1天，100mg静脉输注30分钟，共两次。

维持剂量：100mg静脉输注30分钟，每日1次。或300mg口服，每日1次。

治疗持续时间：7至14天。

三、急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）成人患者的剂量

治疗ABSSSI成人患者时，推荐的奥马环素剂量方案如下表2所述。给予ABSSSI患者起始负荷剂量时，应通过静脉输注给予注射用奥马环素。

表2：ABSSSI成人患者的奥马环素剂量

起始负荷剂量：第1天，200mg静脉输注60分钟。或第1天，100mg静脉输注30分钟，共两次。

维持剂量：100mg静脉输注30分钟，每日1次。或300mg口服，每日1次。

治疗持续时间：7至14天。

四、肾或肝功能受损患者剂量的调整

肾或肝功能受损患者无需调整剂量（参见【药代动力学】）。

轻度、中度或重度肝功能不全（Child-PughA、B或C级）的患者无需调整奥马环素的剂量。

轻度、中度或重度肾功能受损的患者，包括接受血液透析的终末期肾病患者，无需调整奥马环素的剂量。

五、奥马环素静脉注射液的制备和给药

复溶和稀释：

1）必须在无菌条件下复溶奥马环素，然后进一步稀释。为了准备所需的静脉输注剂量，使用适当数量的小瓶，复溶并稀释。

2）每个100mg奥马环素小瓶用5mL无菌注射用水、0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液复溶。

3）轻轻旋转内容物，让小瓶静置，直到块状物完全溶解，泡沫散开。不要振摇小瓶。

4）复溶的奥马环素溶液应为黄色至深橙色：否则应丢弃溶液。进一步稀和给药之前，目视检查复溶的奥马环素溶液是否有颗粒物和变色。如必要，倒置小瓶以溶解任何剩余的粉末，并轻轻旋转以防起泡。

5）立即（1小时内）抽取5mL或10ml复溶的溶液，进一步稀释到一个100mL（标称体积）0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液的注射袋中。最终稀释的输注溶液为1mg/mL或2mg/mL。丢弃未使用的剩余复溶溶液。

6）在溶液和容器条件允许的情况下，应在给药前目视检查注射用药品是否有颗粒物和变色。

已稀释输注溶液的储存

稀释出的奥马环素输注溶液在室温（不高于25℃）下需在24小时内使用，如冷藏（2℃至8℃）需在7天内使用。不得冷冻。在使用前复温输液袋达室温水平。

给药

复溶和稀释后，通过静脉输注给予奥马环素，对于200mg的剂量，总输注时间为60分钟，对于100mg的剂量，总输注时间为30分钟（参见【用法用量】）。

通过一根专用静脉输注管或通过Y-型头静脉输注奥马环素。如果用同一根静脉输注管连续输注几种药物，应在输注奥马环素之前和之后用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液冲洗管路。奥马环素与5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液以外的其他药物和输注溶液的相容性尚未明确。

以下有临床意义的不良反应在说明书【注意事项】部分更加详细地讨论：

社区获得性细菌性肺炎患者的死亡率不平衡（参见【注意事项】）

牙齿发育和牙釉质发育不全（参见【注意事项】）

抑制骨骼生长（参见【注意事项】）

过敏反应（参见【注意事项】）

四环素类药物效应（参见【注意事项】）

一、临床试验的经验

由于各项临床试验之间的条件存在很大差异，无法直接比较两种药物在不同临床试验中观察到的不良反应发生率，同时该数据亦不能完全反映临床实践中的发生率。

1、奥马环素安全性评估概述

在4项Ⅲ期临床试验（试验1、试验2，试验3和试验4）中对奥马环素进行了评估，分别为一项针对CABP患者的Ⅲ期试验（试验1），两项针对ABSSSI患者的Ⅲ期试验（试验2和3）和针对中国ABSSSI患者的Ⅲ期研究（试验4）。在3项国外Ⅲ期试验中，共有1073名患者接受奥马环素治疗（试验1中有382名患者；试验2和3中共有691名患者，其中368名患者仅接受口服奥马环素治疗）。在试验4中，共有60例患者接受奥马环素治疗。

2、社区获得性细菌性肺炎患者临床试验的经验

试验1是一项Ⅲ期CABP试验，有774名成人患者入组，386人随机分配到奥马环素组（382人至少接受一剂奥马环素，4名患者未接受研究药物治疗），388人随机分配到莫西沙星组（所有388人都至少接受一剂莫西沙星）。用奥马环素治疗的患者的平均年龄为61岁（范围为19至97岁），42%的患者65岁或以上。总体而言，奥马环素治疗组患者主要是男性（53.7%）和白人（92.4%），该组患者的平均体重指数（BMI）为27.3kg/m²。约47%的奥马环素治疗组患者的肌酐清除率（CrCI）<90mlmin。患者按照静脉输注转为口服的给药方案，接受奥马环素治疗。总治疗持续时间为7至14天。在两个治疗组中，静脉输注治疗的平均持续时间为5.7天，平均总治疗持续时间为9.6天。

3、死亡率不平衡

在试验1中，382名奥马环素治疗组患者中发生8例（2%）死亡，而388名莫西沙星治疗组患者中有4例（1%）死亡。两个治疗组中，所有死亡事件均发生在>65岁的患者身上。死亡原因有多种，包括感染和基础疾病的恶化和/或并发症。死亡率不平衡的原因尚未明确（参见【注意事项】）。

4、严重不良反应和导致停药的不良反应

在试验1中，奥马环素治疗组共23/382（6.0%）的患者和莫西沙星治疗组共26/388（6.7%）的患者发生严重不良反应。

奥马环素治疗组21/382（5.5%）的患者和莫西沙星治疗组271388（7.0%）的患者因不良事件而停止治疗。

5、最常见的不良反应

表4列出了试验1中发生于≥2%的奥马环素组患者的最常见不良反应。

表4：试验1中≥2%的奥马环素组患者中发生的不良反应包括：丙氨酸氨基转移酶升高、高血压、γ-谷氨酰转移酶升高、失眠、呕吐、便秘、恶心、天门冬氨酸氨基转移酶升高、头痛。

6、急性细菌性皮肤和皮肤结构感染患者全球临床试验的经验

试验2是一项Ⅲ期ABSSSI试验，有655名成人患者入组，329人随机分配到奥马环素组，326人随机分配到利奈唑胺组。试验3是一项Ⅲ期ABSSSI试验，有735名成人患者入组，368人随机分配到奥马环素组，367人随机分配到利奈唑胺组。

在试验2（静脉输注转为口服的试验）中，奥马环素治疗组患者的平均年龄为47岁（范围为19至88岁）。总体而言，奥马环素治疗组患者主要是男性（62.8%）和白人（91.0%），该组患者的平均BMI为28kg/m²。

在试验3（仅口服的试验）中，患者的平均年龄为43岁（范围为18至86）。奥马环素治疗组患者主要是男性（65.8%）和白人（88.9%），该组患者的平均BMI为27.9kg/m²。

在试验2和3中，约12%的奥马环素治疗组患者的CrCl<90mlmin。总体上，两项试验之间计算出的皮肤病变面积的平均值和中位值相似。试验2至少需要3天的静脉输注治疗，然后根据医生的决定转为口服方案。试验2中，在两个治疗组中，静脉输注治疗的平均持续时间为4天，平均总治疗持续时间为9天。在试验3中，仅给予口服疗法，在两个治疗组中，平均总治疗持续时间为8天。在所有ABSSSI试验中，对于奥马环素和利奈唑胺，治疗天数的中位值为9天。

7、严重不良反应和导致停药的不良反应

在所有ABSSSI试验中，奥马环素治疗组16/691（2.3%）的患者和对照药治疗组13/689（1.9%）的患者发生了严重不良反应。12（1.7%）名奥马环素治疗组患者和10（1.5%）名对照药治疗组患者因不良事件而停止治疗。在ABSSSI试验中，奥马环素治疗组患者有1例死亡（0.1%），利奈唑胺治疗组患者有3例死亡（0.4%）。

8、最常见的不良反应

表5包含了试验2和3中发生于>2%的奥马环素组患者的最常见不良反应。

表5：试验2和3中>2%的奥马环素组患者中发生的不良反应包括：恶心、呕吐、输注部位反应、丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、头痛、腹泻。

9、试验1、2和3中不足2%的奥马环素组患者发生的不良反应（经列举如下）

在试验1、2和3中，以下不良反应在奥马环素治疗组患者中报告的发生率小于2%。

心血管系统疾病：心动过速、心房颤动。

血液和淋巴系统疾病：贫血、血小板增多症。

耳部及迷路类疾病：眩晕。

胃肠系统疾病：腹痛、消化不良。

全身性疾病和给药部位各种反应：疲劳。

免疫系统疾病：过敏反应。

感染及侵染类疾病：口腔念珠菌病、外阴阴道真菌感染。

各类检查：肌酸磷酸激酶升高、胆红素升高、脂肪酶升高、碱性磷酸酶升高。

神经系统疾病：味觉障碍、嗜睡。

呼吸系统、胸及纵隔疾病：口咽部疼痛。

皮肤及皮下组织类疾病：瘙痒、红斑、多汗、荨麻疹。

10、急性细菌性皮肤和皮肤结构感染患者中国临床试验的经验

试验4为在中国ABSSSI成人患者中开展的一项Ⅲ期研究，采用输注后转为口服的给药方案，对照药为利奈唑胺。试验4共随机125例受试者，62例被随机至奥马环素组，其中60例受试者接受了至少一剂的奥马环素治疗。受试者的平均年龄为47.7岁（范围为18至73岁）。奥马环素治疗组患者主要是男性（73.3%），该组患者的平均BMI为25.55kg/m²。

在试验4中，约13.3%的奥马环素治疗组患者的CrCl<80mlmin。试验4采用与试验2相同的给药方案，在奥马环素治疗组中，静脉输注治疗的平均持续时间为5.6天，平均总治疗持续时间为10.5天。两治疗组的药物治疗时间相似。

11、严重不良反应和导致停药的不良反应

试验4中，奥马环素治疗组3/62（5.0%）的患者和对照药治疗组1/63（1.6%）的患者发生了严重不良反应。2（3.3%）名奥马环素治疗组患者和2（3.2%）名对照药治疗组患者因不良事件而停止治疗。试验4中未报告死亡病例。

12、最常见不良反应

表6列出了试验4中发生于≥2%的奥马环素组患者的最常见不良反应。

表6：试验4中≥2%的奥马环素组患者中发生的不良反应包括：恶心、丙氨酸氨基转移酶升高、高尿酸血症、便秘、皮疹、注射部位反应、上呼吸道感染、眩晕、高血压、呕吐、心电图QT间期延长、白细胞计数升高、血压升高、高甘油三酯血症、瘙痒症、发热、心悸、输液相关反应、失眠。

13、不足2%的奥马环素组患者发生的不良反应（经列举如下）

在试验4中，以下不良反应在奥马环素治疗组患者中报告的发生率小于2%。

心血管系统疾病：室性期外收缩、心动过速。

血液和淋巴系统疾病：白细胞减少症。

耳部及迷路类疾病：耳鸣。

胃肠系统疾病：腹痛、上腹痛，腹泻，腹胀。

全身性疾病和给药部位各种反应：乏力、输注部位疼痛。

免疫系统疾病：药物性超敏反应。

感染及侵染类疾病：外耳炎、细菌性扁桃体炎。

各类检查：γ-谷氨酰转移酶升高、凝血酶原时间延长、活化部分凝血活酶时间延长、天门冬氨酸氨基转移酶升高、淀粉酶升高、脂肪酶升高、碱性磷酸酶升高、乳酸脱氢酶升高。

神经系统疾病：头晕。

皮肤及皮下组织类疾病：皮炎、过敏性皮炎。

在试验4中，奥马环素的总体安全性特征与试验1、2和3中相似，未发现非预期的不良反应。

已知对奥马环素或四环素类抗菌药物或任何辅料过敏的患者禁用奥马环素（参见【注意事项】和【不良反应】）。

1、社区获得性细菌性肺炎患者的死亡率不平衡

在CABP临床试验中观察到死亡率不平衡，奥马环素治疗组患者中发生8例死亡（2%）而莫西沙星治疗组患者中有4例死亡（1%）。死亡率不平衡的原因尚未明确。

两个治疗组中，所有死亡均发生于>65岁的患者；大多数患者有多种并存疾病（参见【老年用药】）。死亡原因有多种，包括感染和基础疾病的恶化和/或并发症。需密切监测CABP患者对治疗的临床应答，尤其是死亡风险较高的患者（参见【不良反应】）。

2、牙齿变色和牙釉质发育不全

在牙齿发育期间（妊娠后期、婴儿期和8岁以下的儿童期）使用奥马环素，可能会导致牙齿永久性变色（黄灰棕色）。这种不良反应在长期使用四环素类药物时更常见，但在短期疗程重复给药的治疗过程中亦有出现。同时，已有报道接受四环素类药物治疗后出现牙釉质发育不全。若在妊娠中晚期使用奥马环素，请告知患者药物对胎儿的潜在风险（参见【孕妇及哺乳期妇女用药】和【儿童用药】）。

3、抑制骨骼生长

在妊娠后期、婴儿期和8岁以下的儿童期使用奥马环素，可能会可逆性地抑制骨骼生长。所有四环素在任何成骨组织中均可形成稳定的钙复合物。给予早产儿四环素口服25mg/kg，每6小时一次，观察到腓骨生长速率降低。停药时显示该反应是可逆的。若在妊娠中晚期使用奥马环素，请告知患者药物对胎儿的潜在风险（参见【孕妇及哺乳期妇女用药】和【儿童用药】）。

4、过敏反应

已报道使用奥马环素后出现过敏反应（参见【不良反应】）。据报道，使用其他四环素类抗菌药物后出现危及生命的超敏（过敏性）反应。奥马环素与其他四环素类抗菌药物结构相似，禁用于已知对四环素类抗菌药物过敏的患者（参见【禁忌】）。如出现过敏反应，则应停用奥马环素。

5、艰难梭菌相关性腹泻

据报道，几乎所有抗菌药物治疗均可引起艰难梭菌相关性腹泻（CDAD），通常是因抗菌药治疗改变了结肠肠道正常菌群，导致艰难梭菌过度生长。腹泻严重程度范围包括轻度腹泻直至致死性结肠炎。

艰难梭菌产生的外毒素A和B均可促进CDAD的发展。产生剧毒的艰难梭菌菌株可导致发病率和死亡率增加，因常规抗菌治疗对该类感染缺乏疗效，可能需要实施结肠切除术。对于使用抗菌药物后出现腹泻的患者，都必须考虑发生CDAD的可能性。根据已有报道CDAD可在使用抗菌药物两个月后发生，所以需要仔细询问病史。

如怀疑或确认患有CDAD，可能需要停用对艰难梭菌无直接活性的抗菌药物治疗。应根据临床需要适当补充液体、电解质和蛋白质，同时给予抗艰难梭菌抗菌药物治疗，并进行手术评估。

6、四环素类药物效应

奥马环素与其他四环素类抗菌药物结构相似，因此不良反应也相似。已报道的其他四环素类抗菌药物的不良反应包括光过敏、假性脑瘤、抗合成代谢作用和肝功能异常。其中抗合成代谢作用可导致血尿素氮（BUN）升高、氮质血症、酸中毒、高磷酸血症和胰腺炎。上述不良反应在使用奥马环素后均可能出现，如怀疑发生上述任何不良反应，则应停用奥马环素。

7、耐药细菌的产生

在没有证实或并未高度怀疑有细菌感染的情况下处方奥马环素可能不会使患者获益，并且增加产生耐药细菌的风险（参见【适应症】）。

1、妊娠期

风险概述

奥马环素与其他四环素类抗菌药物一样，在妊娠中晚期给药时可能导致胎儿乳牙变色，并且可能可逆性地抑制胎儿骨骼生长（参见【注意事项】和【儿童用药】）。

现有关于妊娠期妇女使用奥马环素的数据非常有限，不足于说明与药物相关的重大出生缺陷和流产风险。动物研究结果表明，在器官形成期间，分别按照100mg临床静脉注射剂量和300mg口服剂量平均AUC暴露的7倍和3倍，将奥马环素给予妊娠大鼠和家兔，导致流产和或先天性畸形。在所有给药剂量下，大鼠均发生胎儿体重减轻。在生育力研究中，在交配和好娠早期，按照20mg/kg/日将药物给予大鼠，导致胚胎丢失；基于AUC的全身暴露大致等于临床暴露水平（参见【药理毒理】）。大鼠使用奥马环素的研究结果已发现牙齿变色。

对于适用人群，估计的重大出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有妊娠都有出生缺陷、丢失或其他不良后果的背景风险。

数据

动物数据

器官形成期间（妊娠第6-17天），以5-80mg/kg/日的剂量向妊娠大鼠静脉输注奥马环素，在80mg/kg/日的剂量下，可导致母体死亡。在60mg/kg/日的剂量下（临床AUC的7倍）胚胎-胎仔致死率和胎仔畸形（全身水肿）增加，在所有剂量下，胎仔体重呈剂量依赖性降低，剂量低至10mg/kg/日时（在单独的研究中，未交配的雌性大鼠接受相似剂量后，基于AUC的全身暴露大约为临床暴露的一半），骨骼骨化延迟。在妊娠家兔中，器官形成期间（妊娠第7-18天），静脉输注5、10或20mg/kg/日，在20mg/kg/日的剂量下可导致母体死亡和体重减轻。在20mg/kg/日的剂量下（临床AUC的7倍），也出现胚胎-胎仔死亡、先天性骨骼畸形和胎儿体重减轻。在10和20mg/kg/日的剂量下，存在心脏和肺部畸形，发生率与剂量相关。在家兔胚胎-胎仔发育研究中，针对胎儿的无毒性反应剂量为5mg/kg/日，约为临床稳态AUC的1.2倍。

以7.5、15和30mg/kg/日的剂量向妊娠和哺乳期大鼠静脉输注奥马环素，母体剂量达到30mg/kg/日（基于根据总体表面积的标准化剂量，大约相当于100mg/日的静脉注射临床剂量的3倍）时，不会对生存、生长（除了在高剂量下，幼仔体重减少和/或体重增幅减少，这些减少偶尔有统计学意义）、出生后发育、行为或繁殖后代的能力产生不利影响，这是最高试验剂量，虽然该组中有一些动物因为注射部位不耐受而早期停药。

动物研究结果表明，在胎仔组织中发现穿过胎盘的四环素，其可对发育中的胎仔产生毒性作用（通常与骨骼发育迟缓有关）。在妊娠早期接受治疗的动物中也已见到胚胎毒性的证据。

2、哺乳期

风险概述

关于含奥马环素的人乳对接受母乳喂养婴儿的影响、或对乳汁生成的影响，目前无相关信息。四环素可在人乳中排泄，但是接受母乳喂养的婴儿对四环素类药物（包括奥马环素）的吸收程度尚不清楚。由于哺乳期妇女可以选择其他抗菌药物来治疗CABP和ABSSSI，以及由于可能会出现严重的不良反应，包括牙齿变色和抑制骨骼生长，告知患者在使用奥马环素治疗期间以及接受最后一剂后4天内（基于半衰期）不建议母乳喂养。

3、有生育力的女性和男性

避孕

女性

奥马环素可能会对胚胎或胎儿造成伤害。建议患者在使用奥马环素时避孕。

不育

男性

在大鼠研究中，用奥马环素治疗后，雄性大鼠发生睾丸损伤并且精子数量和活力减少（参见【药理毒理】）。

女性

在大鼠研究中，在预期的人类暴露水平下，奥马环素影响雌性大鼠的生育力参数，导致排卵减少和胚胎丢失的发生率增加（参见【药理毒理】）。

在18岁以下的儿童患者中，奥马环素的安全性和疗效尚未明确。

由于四环素类药物（包括奥马环素）对牙齿发育和骨骼生长的不良影响，不建议8岁以下的儿童患者使用奥马环素（参见【注意事项】）。

在3项国外Ⅲ期临床试验（n=1073）接受奥马环素的所有患者中，有200名患者≥65岁，其中包括92名≥75岁的患者。试验1中，奥马环素治疗组和莫西沙星治疗组≥65岁的CABP患者在早期临床应答（ECR）时间点的临床成功率（分别为75.5%和78.7%）低于<65的患者（分别为85.2%和86.3%）。在中国ABSSSI患者中开展的期研究中，≥65岁的患者例数有限（20例）。此外，CABP试验中的所有死亡都发生在≥65岁的患者身上（参见【不良反应】）。

单次静脉注射100mg奥马环素后，健康老年受试者与年轻受试者之间奥马环素的暴露没有显著差异（参见【药代动力学】）。

1、抗凝药物

由于四环素经证明可抑制血浆凝血酶原活性，接受抗凝治疗的患者使用奥马环素时可能需要下调抗凝剂的剂量。

2、抗酸剂和铁制剂

含有铝、钙或镁的抗酸剂、次水杨酸铋和含铁制剂均减少口服四环素（包括奥马环素）的吸收（参见【用法用量】）。

没有对奥马环素过量进行治疗的具体信息。静脉给予100mg的单剂量奥马环素后，在透析液中回收8.9%的剂量。

奥马环素为氨甲基环素类抗菌药，属于四环素类抗菌药物。

1、作用机制

奥马环素与核糖体亚基30S结合并阻断蛋白质合成。通常认为奥马环素具有抑菌作用，但已观察到奥马环素对一些肺炎链球菌和流感嗜血杆菌的分离株具有杀菌活性。

2、耐药性

在体外，奥马环素对表达核糖体保护蛋白（TetM）和四环素耐药主动外排泵（TetK和TetL）的革兰阳性菌以及表达TetB外排泵的肠杆菌具有活性。奥马环素还对一些携带大环内酯类耐药基因（erm4、B和/或C）或环丙沙星耐药基因（grA和parC）的金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌和流感嗜血杆菌菌株以及β-内酰胺酶阳性流感嗜血杆菌具有活性。但尚不清楚上述体外数据的临床意义。

3、与其它抗菌药物的相互作用

体外研究未观察到奥马环素与其它常用抗菌药物（氨苄西林、头孢他啶、头孢曲松、亚胺培南、哌拉西林/他唑巴坦、庆大霉素、万古霉素、达托霉素、利奈唑胺）存在拮抗作用。

4、抗菌活性

体外试验和临床感染应用中均表明奥马环素对以下细菌的大多数菌株具有活性（参见【适应症】和【用法用量】）：

社区获得性细菌性肺炎（CABP）

革兰阳性菌

肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感菌株）

革兰阴性菌

流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌

其他微生物

肺炎衣原体、嗜肺军团菌、肺炎支原体

急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）

革兰阳性菌

粪肠球菌、金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感菌株和耐甲氧西林菌株）、路邓葡萄球菌、咽峡炎链球菌群（包括咽峡炎链球菌、中间型链球菌和星座链球菌）、化脓链球菌

革兰阴性菌

阴沟肠杆菌、肺炎克雷伯菌

下列细菌中至少90%的菌株，其体外最小抑菌浓度（MIC）值低于或等于奥马环素对类似菌属或生物群的菌株的敏感性折点。但是，尚未在充分和严格对照的临床试验中验证奥马环素治疗这些细菌引起感染的临床有效性。但尚不清楚上述体外数据的临床意义。

革兰阳性菌

屎肠球菌（万古霉素敏感菌株和耐万古霉素菌株）、无乳链球菌

革兰阴性菌

产气肠杆菌、大肠埃希菌、弗氏枸橼酸杆菌、克氏枸橼酸杆菌、产酸克雷伯式菌、卡他莫拉菌。

1、遗传毒性

在存在代谢酶的情况下，奥马环素在中国仓鼠卵巢（CHO）细胞染色体畸变试验中具有致染色体断裂作用和致非整倍体作用，在小鼠淋巴瘤细胞正向突变试验中具有致突变作用。

奥马环素在体外中国仓鼠V79细胞染色体畸变试验、ICR小鼠腹腔给药和HanRcc：WISI大鼠静脉给药的体内微核试验中结果为阴性。

2、生殖毒性

大鼠生育力试验中，奥马环素在20mg/kg/天（在一项单独的大鼠试验中在相似剂量下以AUC计的暴露量，约为临床暴露量的1.3倍）剂量下，雄性大鼠精子数量减少和精子活力下降，但雄性大鼠的生育力参数未见影响。在一般毒性试验中，连续37天或更长时间给予奥马环素45mg/kg/天（以AUC计，为临床暴露量的6-8倍），大鼠精子发生受到抑制，但在较低剂量（15mg/kg/天，以AUC计，≤临床暴露量的2倍）或给药期较短（4周或更短）时未见异常。在雌性大鼠中，20mg/kg/天（在一项单独的未交配雌性大鼠试验中在相似剂量下的暴露量，以AUC计，约相当于临床暴露量）剂量下生育力降低，表现为交配前至妊娠早期给药时，排卵减少和胚胎丢失增加。

大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中，妊娠大鼠于器官发生期（妊娠第6-17天）静脉输注给予奥马环素5-80mg/kg/天，80mg/kg/天剂量可致母体死亡。60mg/kg/天剂量下（以AUC计，为临床暴露量的7倍），胚胎-胎仔死亡率和胎仔畸形（全身水肿）增加。在所有剂量下可见胎仔体重呈剂量依赖性降低。10mg/kg/天（在一项单独的未交配雌性大鼠试验中在相似剂量下的暴露量，以AUC计，约为临床暴露量的一半）剂量下，胎仔骨骼骨化延迟。

兔胚胎-胎仔发育毒性试验中，妊娠兔于器官发生期（妊娠第7-18天）静脉输注给予奥马环素5、10、20mg/kg/天，20mg/kg/天剂量（以AUC计，为临床暴露量的7倍）下可导致母体死亡和体重减轻，还可致胚胎-胎仔死亡、先天性骨骼畸形和胎仔体重减轻。10和20mg/kg天剂量下可见发生率与剂量相关的心脏和肺部畸形。兔胎仔发育毒性的未见不良反应剂量（NOAEL）为5mg/kg/天，以AUC计，约为临床稳态暴露量的1.2倍。

大鼠围产期毒性试验中，大鼠于妊娠期和哺乳期静脉输注奥马环素7.5、15、30mg/kg/天，在最高剂量30mg/kg/天（以体表面积计，约为临床静脉注射剂量100mg/天的3倍）下，未见对子代存活率、生长（除了高剂量下出现幼仔体重减少和/或体重增重减少，这些减少偶见统计学意义）、出生后发育、行为或生殖能力产生不良影响。高剂量组一部分动物因注射部位不耐受而早期停药。

动物试验结果显示，四环素可透过胎盘屏障，并可在胎仔组织中检测到，对发育中的胎仔产生毒性（通常与骨骼发育迟缓有关）。在妊娠早期给药的动物中也可见胚胎毒性。

3、致癌性

尚未开展奥马环素的致癌性研究。但是，已有研究显示，相关抗菌药物在大鼠中可见致癌性，如土霉素（肾上腺和垂体肿瘤）和米诺环素（甲状腺肿瘤）。

4、其他毒性

在以下种属中，四环素类药物可导致甲状腺色素沉着：在大鼠中，为奥马环素、土霉素、多西环素、磷酸四环素和美他环素；在小型猪中，为多西环素、米诺环素、磷酸四环素和美他环素；在犬中，为多西环素和米诺环素；在猴中，为奥马环素和米诺环素。

在低碘饮食的大鼠中，米诺环素、磷酸四环素、美他环素、多西环素、四环素碱、盐酸土霉素和盐酸四环素可致甲状腺肿大。这种致甲状腺肿作用伴随放射性碘的高摄取。在相对高碘饮食的大鼠中，给予米诺环素也可致大甲状腺肿，伴高放射性碘摄取。

这类药物可诱发多种动物种属的甲状腺增生，如：大鼠和（米诺环素）：鸡（金霉素）：大鼠和小鼠（土霉素）。给予土霉素的山羊和大鼠中观察到肾上腺增生。

密封，不超过30℃保存。

YBH15762021。

国药准字H20210050。