依库珠单抗注射液

活性成份：依库珠单抗是采用重组DNA技术由鼠源骨髓瘤细胞系NS0细胞表达制备的抗人补体蛋白C5人源化单克隆抗体（IgG2/4κ）。

辅料：磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、氯化钠、聚山梨酯80、注射用水。

为无色澄明液体，基本无颗粒。

本品适用于儿童及成人以下疾病的治疗：

阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）；

非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）。

本品适用于成人以下疾病的治疗：

抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的难治性全身型重症肌无力（gMG）；

抗水通道蛋白4（AQP4）抗体阳性的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）。

300mg/30mL。

为了降低脑膜炎球菌（Neisseriameningitidis）感染风险，所有患者必须在接受本品给药前至少2周接种疫苗，并必须根据当前的国家疫苗接种指南对患者进行疫苗接种或再接种（见【注意事项】）。

本品应由医护人员给药，并在有血液病、肾病、神经肌肉或神经炎症性疾病患者诊治经验的医师监督下实施。

1、剂量：

成人患者：

在阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者中

成人患者（≥18岁）的PNH给药方案包含一个4周起始期及随后的维持期：

•起始期：前4周每周一次静脉（IV）输注600mg本品，在25-45分钟内输注完毕。

•维持期：第5周IV输注900mg本品，在25-45分钟内输注完毕。后续每14±2天IV输注900mg本品，在25-45分钟内输注完毕。

在非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）、难治性全身型重症肌无力（gMG）和视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）患者中

成人患者（≥18岁）的aHUS、gMG和NMOSD给药方案包含一个4周起始期及随后的维持期：

•起始期：前4周每周一次IV输注900mg本品，在25-45分钟内输注完毕。

•维持期：第5周IV输注1200mg本品，在25-45分钟内输注完毕。后续每14±2天IV输注1200mg本品，在25-45分钟内输注完毕。

PNH和aHUS儿童患者：

体重≥40kg的PNH和aHUS儿童患者分别采用相应的成人患者建议的给药剂量进行治疗。

在体重小于40kg的PNH和aHUS儿童患者中，本品给药方案见表1。

表1.PNH和aHUS儿童患者接受的基于体重的给药方案

患者体重：30至<40kg。起始期：每周600mg×2周。维持期：第3周900mg；后续每2周900mg。

患者体重：20至<30kg。起始期：每周600mg×2周。维持期：第3周600mg；后续每2周600mg。

患者体重：10至<20kg。起始期：每周600mg×1周。维持期：第2周300mg；后续每2周300mg。

患者体重：5至<10kg。起始期：每周300mg×1周。维持期：2周300mg；后续每3周300mg。

尚未在体重小于40kg的PNH患者中对本品进行研究。对于体重小于40kg的PNH患者，本品的剂量基于体重小于40kg的aHUS患者所采用的剂量。

尚未在患有难治性gMG和NMOSD的儿童患者中开展本品的相关研究。

对于aHUS、难治性gMG和NMOSD成人患者以及aHUS儿童患者，在伴随接受血浆净化（PP）、血浆置换（PE）或输注新鲜冰冻血浆（PI）的情况下需要进行本品补充给药。

2、治疗监测：

对于aHUS患者，应针对血栓性微血管病（TMA）的症状和体征进行监测。

建议患者终生接受本品治疗，除非有需要停用本品的临床指征。

3、老年患者：

可在65岁及以上的患者中给予本品。无证据提示在老年患者的治疗中需要任何特殊的注意事项，但是本品在该患者人群中的用药经验仍然有限。

4、肾功能不全的患者：

对于肾功能不全的患者无需调整剂量。

5、肝功能不全的患者：

尚未在肝功能不全的患者中研究本品的安全性和有效性。

6、给药方法：

请勿IV推注或快速IV给药。本品应只通过下文所述的IV输注方式给药。

有关本品给药之前稀释方法的说明，详见以下“操作相关说明”。

在成人患者中，本品的稀释溶液经由重力输液方式、以注射器泵或输液泵在25-45分钟内IV给药。在儿童患者中，本品的稀释溶液经由重力输液方式、以注射器泵或输液泵在1-4小时内IV给药。患者输液期间，本品的稀释溶液无需避光。

患者输液后应监测一个小时。如果本品输液期间发生不良事件，可由治疗医师决定是否需要调慢输液速度或是停止输液。如果调慢输液，在成人患者中，总输液时间不得超过2小时；在儿童患者中，总输液时间不得超过4小时。

7、配伍禁忌：

本药不得与“操作相关说明”所述药品之外的其他药品混合。

8、操作相关说明：

本品的备药和给药应由医护人员执行。

用药前，应目测检查本品溶液是否有颗粒物及是否变色。

输注前，本品必须按照如下操作稀释为5mg/ml的终浓度。

操作指南：

•溶液制备和稀释应依照质量管理规范进行，特别是无菌方面。

•用无菌注射器将本品从瓶内全部抽出。

•将建议剂量转入输液袋中。

•用0.9%氯化钠或0.45%氯化钠或5%葡萄糖水溶液作为稀释液，加入输液袋中将本品稀释为5mg/ml的终浓度。对于300mg、600mg、900mg和1200mg的给药剂量，5mg/ml稀释液的终体积分别为60ml、120ml、180ml和240ml。溶液应澄明无色。

•轻柔地晃动装有稀释溶液的输液袋，确保药品与稀释液充分混合。

•给药前，将输液袋放置于室温环境（18-25°C）等其回温。不得采用微波或者其他热源进行加热。

•本品不含防腐剂，玻璃瓶中任何未用的剩余溶液须丢弃。

•任何未使用的药品或废料应按当地法规要求予以弃置。

•配制好的依库珠单抗溶液在输注之前可在2-8°C环境下保存至多24小时。

一、安全性概要：

支持性安全性数据来自33项临床研究，其中包含了1555例暴露于依库珠单抗的补体介导疾病的患者，涉及的疾病包括PNH、aHUS、难治性gMG和NMOSD。最常见的不良反应是头痛（主要发生在给药初期），最严重的不良反应是脑膜炎球菌感染。

表3所示为在自发报告和已完成的临床研究中所观察到的不良反应。按照系统器官分类和首选语列出了使用依库珠单抗时十分常见（≥1/10）、常见（≥1/100至<1/10）、偶见（≥1/1000至<1/100）或罕见（≥1/10000至<1/1000）的不良反应。在各频率分组中，不良反应按严重性降序呈列。

表3、包括PNH、aHUS、难治性gMG和NMOSD患者在内的临床研究中报告的不良反应和上市后报告中的不良反应

1、感染及侵染类疾病：常见感染性肺炎，上呼吸道感染，支气管炎，鼻咽炎，尿路感染，口腔疱疹。偶见脑膜炎球菌感染，脓毒症，感染性休克，腹膜炎，下呼吸道感染，真菌感染，病毒感染，脓肿，蜂窝织炎，流行性感冒，胃肠感染，膀胱炎，感染，鼻窦炎，牙龈炎。罕见曲霉菌感染，细菌性关节炎，泌尿生殖道淋球菌感染，嗜血杆菌感染，脓疱病。

2、良性、恶性及性质不明的肿瘤（包括囊状和息肉状）：罕见恶性黑色素瘤，骨髓异常增生综合征。

3、血液及淋巴系统疾病：常见白细胞减少症，贫血。偶见血小板减少症，淋巴细胞减少症。罕见溶血，凝血因子异常，红细胞凝集，凝血障碍。

4、免疫系统疾病：偶见速发严重过敏反应，超敏反应。

5、内分泌系统疾病：罕见巴西多氏病。

6、代谢及营养类疾病：偶见食欲减退。

7、精神病类：常见失眠。偶见抑郁，焦虑，心情波动，睡眠障碍。罕见异常做梦。

8、各类神经系统疾病：十分常见头痛。常见头晕。偶见异常感觉，震颤，味觉倒错，晕厥。

9、眼器官疾病：偶见视物模糊。罕见结膜刺激。

10、耳及迷路类疾病：偶见耳鸣，眩晕。

11、心脏器官疾病：偶见心悸。

12、血管与淋巴管类疾病：常见高血压。偶见急进型高血压，低血压，潮热，静脉疾病。罕见血肿。

13、呼吸系统、胸及纵隔疾病：常见咳嗽，口咽疼痛。偶见呼吸困难，鼻衄，咽喉刺激，鼻塞，流涕。

14、胃肠系统疾病：常见腹泻，呕吐，恶心，腹痛。偶见便秘，消化不良，腹胀。罕见胃食管反流病，牙龈疼痛。

15、肝胆系统疾病：罕见黄疸。

16、皮肤和皮下类组织疾病：常见皮疹，瘙痒，脱发。偶见荨麻疹，红斑，瘀点，多汗，皮肤干燥，皮炎。罕见皮肤色素脱失。

17、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：常见关节痛，肌痛，肢体疼痛。偶见肌肉痉挛，骨痛，背痛，颈痛。罕见牙关紧闭，关节肿胀。

18、肾脏和泌尿系统疾病：偶见肾功能损害，排尿困难，血尿症。

19、生殖系统和乳腺疾病：偶见自发阴茎勃起。罕见月经不调。

20、全身性疾病和给药部位各种反应：常见发热，疲乏，流感样疾病。偶见水肿，胸部不适，乏力，胸痛，输液部位疼痛，寒战。罕见外渗，输液部位异常感觉，感觉热。

21、各类检查：偶见丙氨酸氨基转移酶升高，天冬氨酸氨基转移酶升高，γ-谷氨酰转移酶升高，红细胞压积降低，血红蛋白降低。罕见库姆斯试验阳性。

22、各类损伤、中毒及操作并发症：常见输液相关反应。

二、特定不良反应的描述：

在所有临床研究中，最严重的不良反应为脑膜炎球菌感染。脑膜炎球菌感染在接受本品治疗的患者中表现为脑膜炎球菌性脓毒症。应告知患者脑膜炎球菌感染和脑膜炎球菌性脓毒症的症状和体征，并建议其立即求医。

已报告了奈瑟氏球菌属的其他病例，包括淋病奈瑟氏球菌、干燥/微黄奈瑟氏球菌、非特定的奈瑟氏球菌属某些种所致脓毒症。

采用ELISA法在2%的PNH患者中检测出了依库珠单抗抗体，采用ECL桥接免疫原性分析在3%的aHUS患者和2%的NMOSD患者中检测出了抗依库珠单抗抗体。在难治性gMG安慰剂对照的临床研究中，未观察到抗药抗体。与所有蛋白质相同，本品具有潜在的免疫原性。

在PNH临床研究中，本品给药遗漏或延迟的情况下有溶血病例的报道。

在aHUS临床研究中，本品给药遗漏或延迟的情况下有TMA并发症病例的报道。

三、儿童患者人群：

在儿童PNH研究M07-005入选的儿童和青少年（11岁至<18岁）PNH患者中，本品安全性特征与在成人PNH患者中所见的结果相似。儿童患者最常见的不良反应为头痛。

在入选aHUS研究C08-002、C08-003、C09-001r和C10-003的儿童患者（2个月至<18岁）中，本品的安全性特征与在成人aHUS患者中所见的结果相似。不同儿童年龄亚组中的产品安全性特征也相似。

尚未在难治性gMG和NMOSD的儿童患者中开展本品相关研究。

四、老年患者人群：

在难治性gMG的老年（≥65岁）患者和年轻患者（<65岁）之间尚未报告安全性总体差异。

五、伴有其他疾病的患者：

来自其他临床研究的安全性数据

除了PNH、aHUS、难治性gMG或NMOSD的临床试验以外，还从12项已纳入了共计934名暴露于依库珠单抗的其他疾病患者人群的临床研究中获得了支持性的安全性数据。一名诊断为特发性膜性肾病且未接种疫苗的患者发生了脑膜炎球菌性脑膜炎。在PNH、aHUS、难治性gMG或NMOSD以外的其他疾病患者报告的不良反应与PNH、aHUS、难治性gMG或NMOSD患者相似（见以上表3）。这些临床研究中未出现特异性的不良反应。

对依库珠单抗、小鼠蛋白或本品任一辅料有过敏反应者。

下列患者不得启动本品治疗：

•未缓解的脑膜炎奈瑟氏球菌感染者。

•目前未针对脑膜炎奈瑟氏球菌进行免疫接种的患者（除非他们接受适当的抗生素预防性治疗至疫苗接种满2周）。

本品对PNH患者中的再生障碍性贫血无影响。

1、脑膜炎球菌感染：

鉴于本品的作用机制，使用该药可增加患者对脑膜炎球菌（奈瑟氏球菌）感染的易感性。脑膜炎球菌疾病可源于任何一个血清型。除非推迟本品治疗的风险大于发生脑膜炎球菌感染的风险，否则所有患者均须在接受本品治疗之前至少2周进行疫苗接种，以降低感染风险。脑膜炎球菌疫苗接种之后未满2周即开始接受本品治疗的患者必须采用适当的预防性抗生素治疗直至疫苗接种满2周。建议接种针对血清型A、C、Y、W135的疫苗，以预防常见的致病性脑膜炎球菌血清型。如可用，也建议接种针对血清型B型的疫苗。必须按照当前的国家疫苗接种指南对患者进行疫苗接种或再接种。

疫苗接种可能进一步激活补体。因此，患有补体介导的疾病，包括PNH、aHUS、难治性gMG和NMOSD的患者，其潜在的疾病体征和症状可能有加重表现，例如发生溶血（针对PNH）、TMA（针对aHUS）、MG恶化（针对难治性gMG）或复发（针对NMOSD）。因此，接种疫苗后应密切监测患者的症状。

疫苗接种可能仍不足以预防脑膜炎球菌感染。应遵循官方指南合理使用抗菌药物作为疫苗接种的辅助治疗。在接受本品治疗的患者中有严重或致死性脑膜炎球菌感染的病例报道。对于所有使用本品的患者，应监测脑膜炎球菌感染的早期征象，如果疑似感染，应立即评估，必要时给予适当的抗生素治疗。应向患者告知此类症状和体征以及立即就诊的步骤。医师必须与患者讨论本品治疗的获益和风险，并为其提供患者信息手册和患者安全卡。

2、其他系统性感染：

基于本品的作用机制，在伴有活动性全身感染的患者中用药时应谨慎。患者可能对感染的易感性增加，尤其是奈瑟氏球菌和具有荚膜的细菌。据报道，造成严重感染的奈瑟氏球菌属，除脑膜炎奈瑟氏球菌，还包括播散性淋球菌。

应向患者提供相关信息，使其知晓潜在的严重感染及其体征和症状。医生应向患者提供预防淋病的建议。

3、输液反应：

本品给药可能会发生输液反应或导致免疫原性，继而引起过敏或超敏反应（包括速发过敏反应）。在临床试验中，1例gMG患者（0.9%）出现需终止本品治疗的输液反应。无PNH、aHUS或NMOSD患者发生需要停用本品的输液反应。在发生重度输液反应的患者中，应中止给药并给予适当的药物治疗。

4、免疫原性：

在所有使用依库珠单抗治疗的临床研究中，有较为少见的抗药抗体反应。

PNH安慰剂对照研究报告的抗药抗体反应强度较低，且治疗组（3.4%）与安慰剂组（4.8%）发生率相似。

在接受本品治疗的aHUS患者中，通过ECL桥接免疫原性分析，在3/100（3%）的患者中检出了本品抗药抗体。1/100（1%）的aHUS患者显示较弱的中和抗体阳性。

在一项难治性gMG安慰剂对照研究的26周治疗期间，治疗组患者未发生抗药抗体反应（0/62），而在一项难治性gMG扩展研究的基线后访视中，总计（3/117）2.6%的患者呈ADA阳性。ADA阳性似乎呈一过性，因为在后续访视时未再观察到阳性滴度，并且在上述患者中未发现任何与ADA阳性相关的临床结局。

在一项NMOSD安慰剂对照研究中，在接受依库珠单抗治疗的患者中，有2/95（2.1%）在基线后出现抗药抗体反应，并具有两份低滴度且呈一过性的阳性ADA样本。两例患者的中和抗体均呈阴性。

在产生抗药抗体和临床有效性或不良事件之间尚未见相关性。

5、免疫接种：

开始本品治疗前，建议PNH、aHUS、难治性gMG和NMOSD患者应依照现行版免疫接种指南接种疫苗。

未满18岁的患者必须针对流感嗜血杆菌和肺炎链球菌感染进行免疫接种，且需严格遵循针对每个年龄组的国家免疫接种建议。

针对脑膜炎球菌（奈瑟氏球菌）感染的疫苗接种参见【注意事项】脑膜炎球菌感染部分。

6、抗凝治疗：

使用本品治疗时，不应改变抗凝治疗。

7、免疫抑制剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂治疗：

难治性gMG

当降低或终止免疫抑制剂和抗胆碱酯酶治疗时，应密切监测患者疾病加重的体征。

NMOSD

当降低或终止背景免疫抑制剂治疗时，应密切监测患者潜在NMOSD复发的症状和体征。

8、PNH的实验室监测：

对于PNH患者，应针对血管内溶血的症状和体征进行监测，包括血清乳酸脱氢酶（LDH）的水平。对于接受本品治疗的PNH患者，应通过测定LDH水平来检测血管内溶血状况。治疗维持期可能需要在推荐的14±2天的给药周期方案内进行剂量调整。

9、aHUS的实验室监测：

aHUS患者使用本品治疗时应通过测定血小板计数、血清LDH和血清肌酐来监测TMA。在治疗维持期，可能需要在建议的14±2天的给药周期方案内进行剂量调整。

10、PNH患者终止治疗：

如果PNH患者终止本品治疗，则应针对严重血管内溶血的症状和体征对其进行密切监测。严重溶血定义为血清LDH水平高于治疗前的水平以及合并下列任意一项：在一周或不足一周的时间内PNH克隆大小绝对降幅大于25%（无输血所致稀释的条件下）；血红蛋白水平<5g/dL或者在一周内降幅>4g/dL；心绞痛；精神状态改变；血清肌酐水平升高50%；血栓形成。对停用本品的所有患者应监测至少8周，已确定有无严重溶血和其他反应。

如果停用本品之后发生严重溶血，则需考虑下列操作/治疗：在流式细胞术检测到PNH红细胞（RBC）>50%时，给予输血（浓缩红细胞）或换血治疗；抗凝；皮质类固醇；或重新给予本品治疗。在PNH临床研究中，16名患者终止了本品治疗方案，未见严重溶血。

11、aHUS患者终止治疗：

在依库珠单抗停药之后，部分患者最早在4周和最久至127周出现TMA并发症。只有在医学上有正当理由的情况下方可考虑终止治疗。在aHUS临床研究中，61名患者（包括21名儿童患者）终止了治疗，之后中位随访时间为24周。终止治疗之后在12名患者中发生了15项重度TMA并发症，另有2名患者在降低了批准的给药方案中的本品剂量后发生了2项重度TMA并发症。患者发生的重度TMA并发症与其是否有已确定的基因突变、高危多态性或自身抗体无关。这些患者发生的其他严重医学并发症包括肾功能严重恶化、疾病相关的住院和进展至需要透析治疗的终末期肾病。有1名患者虽然停药后重新开始了本品治疗，仍进展至终末期肾病。

如果aHUS患者终止依库珠单抗治疗，则应针对重度TMA并发症的症状和体征进行密切监测。对于停用本品的aHUS患者，监测可能不足以预测或预防重度TMA并发症。

停药后的重度TMA并发症定义如下：（i）下列任意两项检测结果，或任意一项检测重复显示：与基线或本品治疗期间的最高血小板计数相比，血小板计数降幅达25%或更高；与基线或本品治疗期间的最小值相比，血清肌酐升幅达25%或更高；与基线或本品治疗期间的最低值相比，血清LDH升幅达25%或更高；或（ii）下列任意一项：精神状态改变或痉挛；心绞痛或呼吸困难；或血栓形成。

如果停用本品之后发生重度TMA并发症，则需考虑重新给予本品治疗、给予PE/PI的支持治疗或针对特定器官采取适当的支持措施，包括透析进行肾功能支持、机械通气进行呼吸支持或抗凝治疗。

12、难治性gMG患者终止治疗：

仅在长期给药条件下，研究了本品在难治性gMG患者治疗中的应用。对于终止本品治疗的患者，应密切监测疾病加重的体征和症状。

13、NMOSD患者终止治疗：

仅在长期给药的情况下对依库珠单抗用于治疗NMOSD进行了研究，尚未表征依库珠单抗停药的反应和影响。应密切监测终止依库珠单抗治疗的患者潜在NMOSD复发的症状和体征。

14、教育材料：

所有有意向处方依库珠单抗的医生必须熟悉相关的处方医生指南。医生必须和患者讨论依库珠单抗治疗的获益和风险，并向其提供患者信息手册和患者安全卡。

告知患者如果出现发热、伴有头痛的发热和/或颈项强直或对光敏感，须立即寻求医疗救治，因为这些症状可能是脑膜炎球菌感染的征兆。

15、辅料：

本药品每瓶含钠盐5.00mmol。低钠饮食的患者应考虑此含量。

16、对驾驶和使用机器能力的影响：

依库珠单抗不影响驾驶和使用机器的能力。

1、育龄女性：

育龄女性在治疗期间以及治疗结束之后至少5个月内必须采用有效的避孕方法。

2、妊娠：

尚未在接受依库珠单抗治疗的妊娠妇女中开展良好对照研究。基于有限的暴露于依库珠单抗的妊娠数据（少于300个妊娠结果），未发现胎儿畸形或胎儿-新生儿毒性的风险增加。由于缺乏设计良好的对照性研究，不确定性依旧存在。因此，建议在妊娠妇女使用依库珠单抗前或期间进行个体风险受益分析。如妊娠期考虑必须使用本品治疗，建议根据当地指南进行母体和胎儿的严密监测。

尚未采用依库珠单抗进行动物生殖研究。

鉴于人体IgG能穿越人胎盘屏障，依库珠单抗有可能在胎儿循环中引起末端补体抑制。因此，本品只能在必要时对妊娠妇女用药。

3、哺乳期：

预计对母乳喂养的新生儿/婴儿没有影响，因为有限的数据表明依库珠单抗不会分泌至人乳汁中。然而，由于现有数据的局限性，在考虑母乳喂养对发育和健康的益处的同时，也应当衡量母亲对依库珠单抗的临床需求以及依库珠单抗或母体基础疾病对母乳喂养儿童的潜在不良影响。

4、生育能力：

尚未开展有关生育能力的专项研究。

有关儿童和青少年的剂量和给药方法，请参阅以上的【用法用量】。

本品可以用于65岁及以上患者。尽管本品在该患者人群中的经验有限，无证据表明对老龄患者进行治疗时需要特别的预防措施。

未进行药物相互间作用的研究。

长期IV输注人免疫球蛋白（IVIg）治疗可能会干扰依库珠单抗等单克隆抗体的新生儿Fc受体（FcRn）内吞体循环机制，从而降低依库珠单抗的血药浓度。与新生儿Fc受体（FcRn）阻断剂同时使用，可能会降低本品的全身暴露量和疗效。需密切监测本品的疗效是否有下降。

在任何临床研究中均未曾报告有用药过量。

依库珠单抗可与补体蛋白C5特异性、高亲和力结合，从而抑制C5裂解为C5a和C5b，并阻止末端补体复合物C5b-9的形成。

依库珠单抗可抑制PNH患者的末端补体介导的血管内溶血，以及aHUS患者的补体介导的血栓性微血管病。

依库珠单抗对gMG患者治疗作用的确切机制尚不清楚，但推测与神经肌肉接头处的末端补体复合物C5b-9沉积的减少有关。

依库珠单抗对NMOSD患者治疗作用的确切机制尚不清楚，但推测与抑制水通道蛋白4抗体诱导的末端补体复合物C5b-9沉积有关。

1、遗传毒性

依库珠单抗未进行遗传毒性试验。

2、生殖毒性

依库珠单抗未进行生殖毒性试验。采用鼠源抗C5抗体进行了小鼠生殖毒性试验，剂量为30、60mg/kg/周，以mg/kg计，分别约为依库珠单抗人推荐剂量的2-4倍和4-8倍。雄性和雌性小鼠于交配前和交配期间（雌性小鼠至妊娠早期）静脉注射鼠源抗体，未见对生育力和生殖性能的影响。妊娠小鼠于器官发生期静脉注射鼠源抗体，高剂量组230只子代动物中可见2例视网膜发育不良和1例脐疝，但未见胎仔丢失或新生仔死亡增加。小鼠于着床至哺乳期结束静脉注射鼠源抗体，雄性子代动物出现濒死或死亡数量增加（对照组1/25只、低剂量组2/25只、高剂量组5/25只），存活子代动物的发育和生殖功能正常。

3、致癌性

依库珠单抗未进行动物致癌性试验。

置冰箱贮存（2-8℃）。

不得冷冻。

置于原包装中以避光保存。

将药品置于原包装中，自冰箱冷藏条件下取出时仅可在25℃以下单次放置最多2天的时间，之后应立即使用。

JS20170025。

国药准字SJ20180023。

警告：严重脑膜炎球菌感染

接受依库珠单抗治疗的患者会发生危及生命及致命的脑膜炎球菌感染，如果不及时识别此感染并尽早予以治疗，脑膜炎球菌感染可迅速危及生命或致命(见【注意事项】)。

•须在接受第1剂依库珠单抗治疗之前至少2周对患者进行脑膜炎球菌疫苗接种，除非延迟依库珠单抗治疗的风险超过脑膜炎球菌感染的风险（见【注意事项】）。

•监测患者是否有脑膜炎球菌感染的早期症状，如果怀疑有感染，立即进行评估。