赛斯美（海博麦布片）

本品主要成份为海博麦布。

本品为白色或类白色片。

海博麦布片作为饮食控制以外的辅助治疗，可单独或与羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂（他汀类）联合用于治疗原发性（杂合子家族性或非家族性）高胆固醇血症，可降低TC、LDL-C、Apo B水平。

海博麦布片有两种规格，即10mg/片、20mg/片。

1、给药方式：口服。

2、服药剂量与频次：推荐剂量为每次10mg或20mg，每日一次。

3、服药时间：可在空腹或餐时服用。

4、特殊人群用药：老年患者、轻度（Child-Pugh评分5或6）或中度（Child-Pugh评分7-9）肝功能不全患者、肾功能不全患者无需调整剂量。

海博麦布片的不良反应包括腹痛、腹泻、乏力等，部分患者可能出现肝酶水平升高。相关的临床试验如下：

1、中国Ⅲ期单药临床试验（HS-25-Ⅲ-01）

（1）治疗期不良反应

该项研究242例高胆固醇血症患者接受了海博麦布20mg为期12周治疗。常见不良反应（发生率≥1%）为乏力（1.24%），未发生导致停药的不良反应。发生的所有不良反应如下：

①胃肠系统疾病：腹痛、便秘、恶心、腹泻、上腹痛。

②全身性疾病及给药部位各种反应：乏力、胸部不适。

③代谢及营养类疾病：高尿酸血症。

④各类检查：转氨酶升高。

⑤各类神经系统疾病：困倦、头晕。

⑥各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：肢体疼痛。

⑦精神病类：烦躁不安。

（2）延续治疗不良反应

治疗期结束后，两组共302例再延续接受海博麦布片为期40周治疗（其中203例连续接受治疗为期52周），未见常见不良反应。分别有1或2例受试者发生以下其他不常见的不良反应：

①胃肠道系统疾病：腹泻、腹部不适、口干、上腹痛；

②各类检查：肝酶升高、肌酸磷酸激酶同工酶（CK-MB）升高、血肌酸磷酸激酶升高；

③代谢及营养类疾病：高尿酸血症；

④各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：关节痛、肢体疼痛；

⑤肝胆系统疾病：肝功能异常；

⑥各类神经系统疾病：头痛；

⑦精神类疾病：睡眠障碍；

⑧皮肤及皮下组织类疾病：湿疹；

⑨全身性疾病及给药部位各种反应：乏力。

2、中国Ⅲ期加入临床试验（HS-25-Ⅲ-02）

该项研究127例合并动脉粥样硬化性心血管疾病及等危症的高胆固醇血症患者接受了海博麦布20mg+阿托伐他汀10mg为期12周治疗，125例服用阿托伐他汀20mg。两组间导致中止试验的不良事件发生率及不良反应发生率的差异均无统计学意义（P＞0.05）。常见不良反应为腹部不适（2.36%）、血肌酸磷酸激酶升高（1.57%）。分别仅有1例受试者分别发生以下不良反应：

（1）胃肠道系统疾病

便秘、腹痛、腹泻；

（2）各类检查

丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、肌酸磷酸激酶同工酶（CK-MB）升高；

（3）代谢及营养类疾病

食欲下降；

（4）肝胆系统疾病

肝功能异常；

（5）各类神经系统疾病

头痛、头晕；

（6）心脏器官疾病

心悸。

3、中国Ⅲ期联合临床试脸（HS-25-Ⅲ-03）

该项研究232例高胆固醇血症患者接受了海博麦布为期12周治疗（122例服用安慰剂，114例服用阿托伐他汀10mg，237例服用海博麦布+阿托伐他汀）。

（1）治疗期常见不良反应（＞1%）

①各类检查：血肌酸磷酸激酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、γ-谷氨酰转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、肝酶升高、血葡萄糖升高、转氨酶升高。

②胃肠系统疾病：腹部不适、腹胀、口干、恶心、腹泻、上腹痛。

③各类神经系统疾病：头晕、困倦、头痛。

④肝胆系统疾病：肝功能异常。

⑤全身性疾病及给药部位各种反应：胸部不适。

（2）长期治疗不良反应

治疗期结束后，共504例患者进入为期40周的长期治疗阶段，分别接受海博麦布、阿托伐他汀、海博麦布+阿托伐他汀治疗，其中，178例连续接受海博麦布治疗52周。各组导致终止治疗的不良反应发生率均衡。发生率＞1%的所有不良反应如下：

①各类检查：血肌酸磷酸激酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、肝酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、总胆汁酸增加、γ-谷氨酰转移酶升高、白细胞计数降低、肌酶升高、尿白细胞阳性、血肌酸磷酸激酶MB升高、血尿酸升高、血葡萄糖升高、血乳酸脱氢酶升高、转氨酶升高。

②肝胆系统疾病：肝功能异常。

③耳及迷路类疾病：耳鸣。

④感染及侵染类疾病：支气管炎。

⑤各类神经系统疾病：头痛。

⑥各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：背痛、肌痉挛、肌痛、肢体疼痛。

⑦皮肤及皮下组织类疾病：湿疹、瘙痒症。

⑧全身性疾病及给药部位各种反应：胸部不适、胸痛。

⑨肾脏及泌尿系统疾病：血尿症。

⑩胃肠系统疾病：便秘、肠胃气胀、打嗝、腹部不适、腹泻、腹胀、口干、慢性胃炎、上腹痛、胃炎。

⑪心脏器官疾病：心悸、窦性心律不齐。

1、对本品任何成份过敏者。

2、活动性肝病，或原因不明的肝酶（ALT/AST/GGT）持续升高的患者。

3、所有HMG-CoA还原酶抑制剂被限制使用于怀孕及哺乳期妇女。当本品与此类药物联合用于有潜在分娩可能性的妇女时，应参考HMG-CoA还原酶抑制剂产品说明书（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。

4、儿童患者及重度（Child-Pugh评分＞9）肝功能不全患者，因尚未明确本品在这些人群中的安全性和有效性，故不推荐使用。

1、使用海博麦布片期间，应坚持适当的低脂饮食，以辅助控制血脂。

2、用药期间，患者应严格遵循医生规定的用药剂量、频次和疗程，不可擅自调整。

3、临床研究显示，单独应用海博麦布片或与他汀类药物联合应用，均发现有肝酶升高（ALT/AST/GGT≥正常值上限3倍）的情况。因此，在开始本品治疗前（尤其是与他汀类药物联用时），建议进行肝功能检查，并仔细参阅相关药品说明书。

4、临床研究中，海博麦布片单用有轻度肌痛报告；与他汀类药物合用时，则需关注肌病或横纹肌溶解症的潜在风险。基于上述情况，建议患者在开始本品或联合治疗时，应了解肌肉相关副作用潜在发生的危险性，并且用药期间若出现任何不明原因的肌痛、触痛或无力，要立即告知医生，以便医生评估是否需调整治疗方案。

5、目前海博麦布片与贝特类联合应用的安全性及有效性尚不明确，故暂不推荐此两种药物联合应用（非诺贝特除外）。

6、目前海博麦布片与环孢霉素联合应用的安全性及有效性尚不明确，使用环孢霉素期间应谨慎使用本品。对接受本品与环孢霉素联合治疗的病人，应监测环孢霉素浓度。

7、海博麦布片与华法林、其它香豆素类抗凝剂或氟茚二酮合用时，应适当监测国际标准化比值（INR）。

1、孕妇：动物实验表明，本品对妊娠、胚胎及胎儿发育、分娩及出生后新生儿发育均无直接或间接的不良影响。临床研究中，有1例原发性高胆固醇血症患者服用药物过程中意外怀孕的报道。该患者在服用药物20mg治疗10周后确认怀孕并停药（孕期服用药物时间约为5周），孕39周5天自然分娩，新生儿初评10分，体重3kg，其他各项检查均正常，随访至9个月发育正常。然而，目前尚无本品用于孕妇的充足的和良好对照的临床研究，孕妇仍应谨慎应用本品。此外，本品尚未进行与他汀联合应用的生殖毒性研究。

2、哺乳期妇女：对大鼠的研究发现，本品可由大鼠母乳排泌。目前尚不确定本品是否可经人类母乳排泌，因此，除非能够证明其潜在益处大于对婴儿的潜在的危险性，否则本品不宜用于哺乳期妇女。

尚无本品用于18岁以下儿童和青少年患者的安全性和有效性数据。

老年健康受试者（≥65岁）体内海博麦布暴露量更大。对于60~75岁的患者，Ⅲ期试验不良事件、肝酶、肌酶、心电图异常等发生情况相较60岁以下患者未见显著差异，因此无需调整剂量；＞75岁患者，暂未进行临床研究，建议在医生指导下使用。

海博麦布片相关的药物相互作用研究如下：

1、临床前研究

临床前研究未发现本品对CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4酶活性及mRNA表达的明显诱导。

2、体外研究

体外研究表明海博麦布对人CYP2C19、CYP2D6及CYP3A4酶的药物代谢活性有明显抑制作用（IC₅₀＜10μM），对CYP1A2酶有一定程度的抑制作用。预期在本品临床推荐剂量下，与已知的可能被CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4及CYP1A2酶代谢的药物之间不会产生有临床意义的药代动力学相互作用。海博麦布-葡萄糖醛酸结合物对CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4酶无抑制作用（IC₅₀＞50μM）。

3、联合用药临床研究

（1）阿托伐他汀钙

健康男性受试者同时服用海博麦布和阿托伐他汀钙后，总海博麦布（海博麦布+海博麦布-葡萄糖醛酸结合物）平均AUC略有增加（15.6%），本品与阿托伐他汀钙联合用药，不存在有临床意义的药代动力学相互作用。

（2）贝特类

本品与除非诺贝特外其他贝特类药物联合用药的研究未进行。

①贝特类同类药物：贝特类可增加胆汁中胆固醇的浓度，造成胆石症发生。本品同类药物（依折麦布）在狗的临床前研究中，发现可增加胆汁中胆固醇的含量。在进行相关研究前暂不推荐本品与除非诺贝特外的贝特类药物联用。

②非诺贝特：在药代动力学研究中，本品与非诺贝特胶囊联合用药时，对非诺贝特无显著影响，非诺贝特增加总海博麦布浓度至约1.3倍。如患者接受本品与非诺贝特联合治疗时怀疑胆结石，则需进行胆囊检查，并考虑选择其他药物进行降脂治疗。

（3）华法林

在16例健康男性中的研究表明，本品（20mg/天）与华法林联合给药未显著影响华法林的生物利用度及凝血时间。本品同类药物（依折麦布）上市后，在与华法林联合使用的病人中，有国际标准化比值增加的报告。这些病人中大多数也正在接受其他药物治疗。

（4）其他

本品与其他药物的人体相互作用研究尚未开展。

临床研究中，31名原发性高胆固醇患者连续4周服用海博麦布30mg，30mg组与其他组相比，不良反应、不良事件发生率未见显著增加，严重程度未见加重，耐受性良好。

海博麦布可抑制甾醇载体Niemann-Pick C1-like1（NPC1L1）依赖的胆固醇吸收，从而减少小肠中胆固醇向肝脏转运，降低血胆固醇水平，降低肝脏胆固醇贮量。

1、遗传毒性：海博麦布Ames试验、中国仓鼠肺成纤维细胞染色体畸变试验以及小鼠体内微核试验结果均为阴性。

2、生殖毒性：大鼠或兔经口给予海博麦布500mg/kg/天（按体表面积换算，分别约为人每天20mg剂量的240倍或500倍），进行生育力、胚胎-胎仔以及加强的围产期生殖毒性试验，未见对生育力、胚胎-胎仔或子代的影响。

3、致癌性：大鼠经口给予海博麦布500mg/kg/天（按体表面积换算，约为人每天20mg剂量的240倍），雌性给药94周，雄性给药99周，可见雄性大鼠肠系膜淋巴结血管瘤/血管肉瘤发病率增加，与人相关性不明确。RasH2小鼠经口给予海博麦布1500mg/kg/天（按体表面积换算，约为人每天20mg剂量的366倍），连续给药6个月，未见肿瘤发生率增加。

1、基础药代动力学

（1）吸收：口服后，海博麦布被迅速吸收，并广泛结合成具药理活性的酚化葡萄糖醛酸（海博麦布-葡萄糖醛酸结合物）。海博麦布-葡萄糖醛酸结合物在服药后约1.5小时达到平均血浆峰浓度（C_max），而海博麦布则在服药后2~5小时出现平均血浆峰浓度。由于海博麦布不溶于注射用水性介质中，故无法测得其绝对生物利用度。海博麦布片同食物一起服用并不影响其口服生物利用度，可以与食物一起或分开服用。

（2）分布：海博麦布及与海博麦布-葡萄糖醛酸结合物与血浆蛋白结合率分别约为96.9%及94.5%。

（3）代谢：海博麦布主要在小肠和肝脏与葡萄糖醛酸结合（Ⅱ相反应），并随后由胆汁及肾脏排出。海博麦布和海博麦布葡萄糖醛酸结合物是血浆中的主要循环产物，海博麦布-葡萄糖醛酸结合物约占血浆中总药物浓度的86~95%。海博麦布血药浓度-时间曲线多为双峰相或三峰，提示有明显的肠肝循环。海博麦布和海博麦布-葡萄糖醛酸结合物的平均消除半衰期分别为15小时和14小时，健康受试者每日1次连续服药7日后可达稳态浓度。

（4）排泄：男性健康受试者口服¹⁴C-海博麦布（20mg）后，海博麦布和海博麦布-葡萄糖醛酸结合物约占血浆总放射性的93%。在给药后8天的收集期内，从粪便和尿液中分别约可回收服用放射性的77%和16%。24小时后，血浆中检测不到放射性。

2、特殊人群的药代动力学

（1）肝功能不全：轻度肝功能不全患者（Child-Pugh评分5或6）服用单剂量海博麦布20mg后，总海博麦布AUC较正常人群增加至约1.4倍。中度肝功能不全患者（Child-Pugh评分7-9）服用单剂量海博麦布20mg后，总海博麦布AUC较正常人群增加至约1.5倍。轻度和中度肝功能不全患者无需调整用药剂量。本品尚未在重度肝功能不全（Child-Pugh评分＞9）患者中进行研究，不推荐本品用于这些患者。

（2）肾功能不全：重度肾功能不全（n=12；平均eGFR为22.3mL/min；平均CrCl≤30mL/min/1.73m²）患者单剂量应用海博麦布20mg后，其总海博麦布AUC较正常人（n=12）增加至约1.3倍。肾功能不全患者无需调整剂量。

（3）性别：健康女性受试者总海博麦布的血浆暴露水平较男性略高（升高值＜30%），男性和女性患者用药安全性无明显差异，故不需要根据性别调整剂量。

（4）种族：尚无相关研究信息。

3、联合用药的药代动力学

在健康受试者中进行的药代动学研究中，本品与阿托伐他汀、非诺贝特及华法林联合用药时均无显著药代动力学影响。

遮光，密封，不超过25℃保存。

YBH08992021。

10mg：国药准字H20210030；

20mg：国药准字H20210031。

[1]海博麦布片药品说明书

https://db.yaozh.com/instruct/2186359979581440.html

[2]江丽芳,单文雅,柳琳,李琳,高哲,吕朵,羊红玉,卢晓阳.海博麦布治疗原发性高胆固醇血症的临床综合评价[J].中国新药杂志,2025,34(21):2336-2342.