博瑞医药 BGM0504 注射液减重Ⅲ期临床达标

       博瑞医药 (688166.SH) 公告，其自主研发的GLP-1（胰高血糖素样肽-1）/GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）受体双重激动剂BGM0504注射液，在一项旨在评估其在超重或肥胖受试者中有效性和安全性的III期临床研究（项目编号：BGM0504-III-WL）中取得积极顶线结果，以下为公告全文：

　　该研究成功达成主要终点及所有关键次要终点：

　　数据显示，该产品在实现平均19.3%的显著体重下降以及16.5cm腰围减少的同时，高血压人群经36周治疗后，收缩压和舒张压较基线平均分别降低22.9mmHg和12.9mmHg。

　　同时，患者尿酸平均降低70.7μmol/L，全身骨密度/腰椎骨密度/髋关节骨密度分别增加0.3%、1.4%和3.9%，血脂、血糖等其他心血管代谢指标方面也呈现出突出的综合改善能力。

　　此外，BGM0504注射液在实现较强疗效的同时，整体安全性和耐受性良好，治疗52周各剂量组因不良事件导致的终止治疗比例分别为1.7%、1.2%和0.7%。

　　BGM0504-III-WL是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究。本研究共入组652例超重或肥胖参与者，其中包括部分基线合并高血压且血压未达标的参与者，研究期间上述人群基本未使用其他降压药物。所有入组参与者平均基线体重为96.2kg，平均基线BMI为33.9kg/m²，各剂量组间基线特征整体均衡。所有受试者按照方案接受BGM0504注射液5mg、10mg和15mg或安慰剂治疗，给药周期为52周。

　　01  平均19.3%强效减重 近半数下降20%以上

　　主要分析结果显示，BGM0504注射液5mg、10mg和15mg组体重较基线平均分别降低14.3%、17.3%和19.2%，安慰剂组为3.1%。体重较基线降低5%及以上的参与者比例分别为84.7%、89.8%和94.6%。在15mg剂量组中，体重较基线降低15%及以上的参与者比例为67.3%，体重较基线降低20%及以上的参与者比例为48.9%。同时，15mg剂量组腰围较基线平均减少16.5cm，安慰剂组为3.3cm。

　　补充分析结果显示，在符合方案集人群中，BGM0504注射液5mg、10mg和15mg组体重较基线平均分别降低14.6%、16.9%和19.3%，安慰剂组为3.3%，与主要分析结果保持一致，研究结果具有良好的稳健性。

　　02  收缩压平均下降22.9mmHg，尿酸平均降低70.7μmol/L，甘油三酯平均降低33.6%

　　在血压相关指标方面，BGM0504注射液治疗4周后即观察到改善，12周后改善趋势进一步明确，36周达到较优水平并维持稳定。在基线合并高血压且血压未达标的参与者中，经36周治疗后收缩压和舒张压较基线平均分别降低22.9mmHg和12.9mmHg，其中92.9%的参与者血压达标。在全部入组参与者中，收缩压和舒张压较基线平均分别降低12.8mmHg和6.8mmHg。研究期间未观察到低血压事件。

　　在其他心血管代谢风险因素方面，经52周治疗后，所有剂量组合并分析显示，高密度脂蛋白胆固醇平均升高7.3%，低密度脂蛋白胆固醇平均降低12.7%，甘油三酯平均降低33.6%，总胆固醇平均降低7.4%，尿酸平均降低70.7μmol/L。

　　在糖代谢相关指标方面，经52周治疗后，糖化血红蛋白、空腹血糖、空腹胰岛素及胰岛素抵抗指数均呈下降趋势，提示胰岛素抵抗状态得到改善。

　　在骨代谢维度，经52周治疗各试验组（5mg/10mg/15mg合并统计）参与者的全身骨密度/腰椎骨密度/髋关节骨密度等相对基线分别增加0.3%、1.4%和3.9%，骨密度未随着体重下降而降低。

　　  03  高剂量组停药率仅0.7% 高留存率提升患者长期依从性

　　安全性方面，BGM0504注射液整体耐受性良好，不良反应类型与已上市GLP-1受体激动剂类药物已知安全性特征一致。常见胃肠道不良反应多为轻度至中度，且多为一过性，可在短时间内自行缓解。研究期间未发生低血糖事件，亦未观察到新的安全性信号。52周治疗期间，各剂量组因不良事件导致终止治疗的比例分别为1.7%、1.2%和0.7%，进一步验证了BGM0504作为长期体重管理方案的临床安全性。

　　BGM0504注射液在超重/肥胖患者中的III期临床研究主要研究者北京大学人民医院内分泌科主任纪立农教授表示：“我对BGM0504注射液减重三期临床试验所获得的减重效果感到非常满意。BGM0504注射液的治疗可使试验参加者体重平均降幅最高达到19.3%且腰围平均改善16.5cm，其中48.9%患者体重平均降幅≥20%！临床试验的参与者除了体重得到显著改善外，在代谢指标和血压等方面也得到显著改善，如平均收缩压和舒张压分别降低了12.8mmHg和6.8mmHg。合并高血压患者的亚组分析显示收缩压和舒张压平均降幅分别高达22.9mmHg和12.9mmHg，且92.9%高血压患者的血压达标。此外，BGM0504注射液还实现了试验参加者血尿酸水平平均降幅达70.7μmol/L，显示出改善高尿酸血症的潜质。更重要的是，BGM0504注射液也体现了良好的整体安全性。在15mg高剂量组中因不良事件导致的终止治疗比例低至0.7%。当下，肥胖及其相关心血管代谢异常在我国人群中负担较重，尤其是中重度肥胖人群，其长期体重管理和相关代谢异常的管理面临重大挑战。期待BGM0504注射液能够早日获批上市，为应对日益严重的肥胖所带来的各类疾病负担提供新的治疗手段。”

　　博瑞医药董事长袁建栋博士表示：“BGM0504的III期研究结果不仅验证了其作为全球领先GLP-1/GIP双激动剂的强效减重实力，更揭示了我们在心血管代谢多维获益上的差异化竞争优势。我们始终认为，理想的减重药物不仅仅只关心体重的下降，更应关心人体内的心血管代谢的全方位调节。BGM0504在血压改善及糖代谢、脂代谢、尿酸代谢等关键指标上的卓越表现，将不断满足肥胖患者群体在心血管代谢方面的综合临床需求。当前，代谢性疾病已成为全球公共卫生治理的重心，我们将全速推进BGM0504新药上市进程，尽早惠及数以亿计的肥胖患者。”

　　BGM0504凭借出色的研究数据多次获得学术及行业内的认可。此前BGM0504关于分子结构设计及作用机制的研究成果已正式刊载于《Nature》子刊《Scientific Reports》。该项题为《Molecular dynamics-guided optimization of BGM0504 enhances dual target agonism for combating diabetes and obesity》的研究详尽阐述了通过分子动力学模拟引导的结构优化，使BGM0504实现了GLP-1和GIP受体活性的精准平衡。其在人体的药代动力学及初步临床安全性研究亦发表于权威学术期刊《Diabetes, Obesity and Metabolism》（DOM）。此外，BGM0504的II期研究数据曾亮相于第85届美国糖尿病协会（ADA）科学会议这一全球最高水平的糖尿病学术盛会。在行业顶级舞台上，博瑞医药多次参加J.P.Morgan健康大会。作为全球医疗健康行业的风向标，博瑞医药在大会期间向国际投资机构展示了BGM0504的研发里程碑，分享了其在减重深度、心血管获益以及差异化产品力等方面的核心亮点，进一步提升了该管线在国际创新药舞台上的战略地位。