高血脂症的治疗药物主要包括他汀类药物、肠道CH(胆固醇)吸收抑制剂、前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂、胆酸螯合剂、贝特类药物、烟酸类药物等[1]。
1、他汀类药物:比如阿托伐他汀片、洛伐他汀片、辛伐他汀片、瑞舒伐他汀片、普伐他汀片等。这类药物可竞争性抑制体内CH合成限速酶(HMG-CoA还原酶)的活性,通过减少CH合成、加速LDL(低密度脂蛋白)分解代谢、抑制VLDL(极低密度脂蛋白)合成,显著降低血清TC(总胆固醇)、LDL-C(低密度脂蛋白胆固醇)、apoB(载脂蛋B)的水平,同时在一定程度上降低TG(甘油三酯)、轻度升高HDL-C(高密度脂蛋白胆固醇)。
2、肠道CH吸收抑制剂:临床常用药物有海博麦布(赛斯美)、依折麦布。以海博麦布片为例,它是我国首个自主研发的胆固醇吸收抑制剂,通过与小肠绒毛刷状缘上的胆固醇转运蛋白NPCILI相结合,可以选择性地抑制外源性胆固醇的吸收,降低小肠胆固醇的转运,进而减少肝脏中胆固醇的储存,增加血液中胆固醇的清除,最终达到显著降低LDL-C、TC、apoB和non-HDL-C(非高密度脂蛋白胆固醇)水平的效果。多项临床研究证实,海博麦布联合他汀使用,可比单用他汀进一步降低LDL-C约16%[4],且安全性良好,为血脂不达标的患者提供了更优的联合治疗选择。
3、前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂:比如依洛尤单抗注射液、阿利西尤单抗注射液。这类药物可通过抑制PCSK9阻止LDL受体降解,从而促进LDL-C的清除。
4、胆酸螯合剂:比如考来烯胺散、考来替泊片等。这类药物可通过在肠道内与胆汁酸不可逆结合,阻断胆汁酸的肠肝循环,促使胆汁酸随粪便排出,减少CH的重吸收,与他汀类药物联用可明显提高降脂疗效。
5、贝特类药物:比如非诺贝特片、苯扎贝特片等。这类药物可通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα),降低血清TG、升高HDL-C的水平,促进VLDL和TG分解以及胆固醇的逆向转运。
6、烟酸类药物:比如烟酸片、阿昔莫司胶囊等。这类药物可通过抑制脂肪组织中脂肪酶活性、减少游离脂肪酸入肝、减少VLDL分泌。
7、其他降脂药物:比如普罗布考片、鱼油软胶囊、贝派度酸片、依维库人单抗注射液等。
总而言之,治疗高血脂症的药物种类繁多,机制各异。他汀类药物是基石,若单用他汀血脂不达标,海博麦布等肠道胆固醇吸收抑制剂是重要的联合用药选择,可协同增效、安全达标。
需要强调的是,所有降脂药物均需在医生指导下使用,根据血脂异常类型、心血管风险等级及合并症情况制定个体化方案,同时配合健康饮食与规律运动,才能达到最佳疗效。
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