对于二型糖尿病,目前临床可用的药物包括双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂(AGI)、促胰岛素分泌剂、噻唑烷二酮类(TZD)、二肽基肽酶-4抑制剂(DPP-4i)等口服药物以及胰岛素。具体用药需由医生根据具体病情选择,以兼顾降糖疗效与用药安全。
一、双胍类
双胍类药物主要通过减少肝脏葡萄糖输出和改善外周胰岛素抵抗而有效降低血糖。临床上使用的双胍类药物主要是二甲双胍,是国内外指南一致推荐的起始治疗药物。它单用一般不引起低血糖,但可引发腹痛、腹泻等胃肠道不良反应,长期使用可能导致维生素B12缺乏[1,2]。
二、α-葡萄糖苷酶抑制剂(AGI)
α-葡萄糖苷酶抑制剂通过抑制碳水化合物在小肠上部的吸收而降低餐后血糖,适用于以碳水化合物为主要食物成分的餐后血糖升高的患者[1]。根据来源不同,可分为两类:
1、天然来源类:如桑枝总生物碱片(桑博恩)。本品是从植物桑枝中提取分离得到的天然α-葡萄糖苷酶抑制剂,不含任何西药成分。其单药治疗可降低糖化血红蛋白1%,与化药相当,胃肠道不良反应率显著降低,多项国家级指南推荐其用于2型糖尿病尤其是餐后血糖控制不佳的患者[2,3,4]。
2、化学合成类:如阿卡波糖、伏格列波糖。用药期间可能出现腹胀、排气增多等胃肠道反应[2]。
三、促胰岛素分泌剂
1、磺酰脲类(SU):主要通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,提高体内内源性胰岛素水平而降低血糖。目前我国在临床上常用的磺酰脲类药物主要有格列齐特、格列美脲等。这类药物如果使用不当可导致低血糖,特别是老年患者和肝肾功能不全者;还可导致体重增加[1]。
2、格列奈类:格列奈类药物为非磺酰脲类促胰岛素分泌剂,我国上市的有瑞格列奈、那格列奈等,主要通过刺激胰岛素的早时相分泌而降低餐后血糖,也有一定的降空腹血糖作用。此类药物需在餐前即刻服用,常见不良反应是低血糖和体重增加[1]。
四、噻唑烷二酮类(TZD)
TZD主要通过增加靶细胞对胰岛素作用的敏感性而降低血糖。目前在我国上市的TZD主要有吡格列酮和罗格列酮。体重增加和水肿是TZD的不良反应。TZD的使用可能与骨折和心力衰竭(HF)的风险增加相关[1]。
五、二肽基肽酶-4抑制剂(DPP-4i)
DPP-4i通过抑制二肽基肽酶Ⅳ而减少胰高糖素样肽-1在体内的失活,使内源性GLP-1水平升高并以葡萄糖浓度依赖的方式增加胰岛素分泌,抑制胰高糖素分泌。代表药物有西格列汀、沙格列汀等。单独使用不会增加低血糖发生的风险,可能出现超敏反应、肝酶升高、上呼吸道感染、胰腺炎、关节痛等[1,2]。
六、其他口服药物
除上述药物外,患者还可在医生指导下选用钠-葡萄糖共转运蛋白2 抑制剂(SGLT-2i)、葡萄糖激酶激活剂(GKA)、PPAR泛激动剂及GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)等[1]。
七、胰岛素
当口服降糖药效果不佳或存在口服药使用禁忌证时,需使用胰岛素控制高血糖,减少糖尿病并发症的发生风险。按作用特点,胰岛素可分为超短效、短效、中效、长效、预混及双胰岛素类似物等,需在医生指导下个体化选用[5]。
需要特别指出的是,二型糖尿病的管理不能仅依赖药物。患者在用药的同时,必须配合生活方式干预(包括合理膳食和适度运动),并坚持进行血糖监测,这样才能获得理想的控糖效果。
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