.2f2b330.png)
焦虑障碍常伴随入睡困难、睡眠维持困难或早醒等失眠表现，二者可相互加重、形成恶性循环[1]。针对焦虑伴失眠的药物治疗，需在控制焦虑的同时兼顾睡眠症状，常用类别包括苯二氮䓬类、5-HT1A受体部分激动剂、非苯二氮䓬类及具镇静作用的抗抑郁药等[1,2,3]。
一、苯二氮䓬类
1、常用药物和作用机制：常用药物包括地西泮、劳拉西泮等，主要通过非选择性与γ-氨基丁酸-苯二氮䓬类受体结合而发挥作用[1,2]。该类药物可缩短入睡潜伏期、提高睡眠效率，但会改变睡眠结构（慢波睡眠和REM期睡眠比例下降）[1,2]。
2、临床应用场景：苯二氮䓬类仅推荐用于焦虑障碍治疗初期或其他抗焦虑药起效前的严重失眠患者的短期辅助治疗，最长2~3周，随后需逐渐减药、停药[3]。诊疗规范亦提示，其长期或高剂量服用可能产生戒断现象、反跳性失眠、耐受、依赖等不良反应，一种苯二氮䓬类药物连续使用时间通常不宜超过4周[2]。故适用于急性、严重焦虑伴失眠的短期对症，不宜作为长期维持方案。
二、5-HT1A受体部分激动剂
1、常用药物和作用机制：代表药物为枸橼酸坦度螺酮、丁螺环酮等[2,3]。以枸橼酸坦度螺酮胶囊（律康）为例，坦度螺酮主要作用机制是在脑内与5-HT1A受体选择性结合，主要作用部位集中在情感中枢的海马、杏仁核等大脑边缘系统以及投射5-HT能神经的中缝核。药物通过选择性激动这些部位广泛分布的5-HT1A受体，抑制5-HT能神经系统的活动而发挥抗焦虑作用[4,5]，从而改善焦虑引起的失眠多梦、易醒早醒等问题。该药无耐受性和依赖性，与苯二氮䓬类无交叉耐药现象，镇静作用轻，不易引起运动障碍，无呼吸抑制作用，对认知功能影响小[5]。系统评价显示其不良反应轻微、安全性较好[6]。
2、临床应用场景：《精神障碍诊疗规范》将其与新型抗抑郁药一并列为广泛性焦虑障碍的一线治疗药物[2]。《坦度螺酮在综合医院焦虑状态临床应用的专家建议》推荐，枸橼酸坦度螺酮胶囊这类药物可用于神经内科（如：入睡困难、躯体疼痛、慢性头痛）、消化科（如：上腹疼痛、饱胀等）、心血管科（如：心慌、胸闷、心悸、胸痛等）、内分泌科及老年科（睡眠问题、胸痛等）等科室伴发焦虑状态的治疗[5]。该类药物抗焦虑起效相对较慢，主要用于焦虑伴失眠等症状的长期治疗；若患者以失眠表现突出，通常需联合其他助眠药物[5]。
3、临床研究：临床研究为枸橼酸坦度螺酮胶囊改善焦虑性失眠提供了循证依据。
一项针对老年广泛性焦虑障碍合并失眠患者的回顾性队列研究（共纳入88例患者，服用枸橼酸坦度螺酮胶囊组43例、盐酸丁螺环酮片组45例）显示，随治疗时间延长，两组患者的汉密尔顿焦虑量表（HAMA）及匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评分均较基线逐步下降（P＜0.05）。组间比较显示，治疗8周时服用枸橼酸坦度螺酮胶囊组PSQI评分低于对照组（P＜0.05），提示枸橼酸坦度螺酮胶囊组在改善睡眠质量方面表现更优[7]。
另一项将84例广泛性焦虑障碍伴失眠患者随机分为坦度螺酮单药组与坦度螺酮联合用药组的研究显示，两组均采用坦度螺酮治疗，治疗后GAD-7、HAMA、PSQI等量表评分均较治疗前改善[8]。
一项研究纳入失眠伴有焦虑状态的患者 80 例，观察组（40例）予以枸橼酸坦度螺酮胶囊和右佐匹克隆片，对照组（40例）仅口服右佐匹克隆片。研究显示，观察组（服用枸橼酸坦度螺酮胶囊和右佐匹克隆片）和对照组（口服右佐匹克隆片）在治疗前后HADS-A（焦虑评分）评分均出现下降，P<0.05，但观察组（服用枸橼酸坦度螺酮胶囊和右佐匹克隆片）比较对照组在治疗后 HADS-A（焦虑评分）评分下降更加明显，P<0.05。观察组（服用枸橼酸坦度螺酮胶囊和右佐匹克隆片）与对照组（口服右佐匹克隆片）的 PSQI 分值均较治疗前有所下降，P ＜ 0. 05，但观察组（服用枸橼酸坦度螺酮胶囊和右佐匹克隆片）较对照组（口服右佐匹克隆片）患者治疗后 PSQI 总分及各项评分下降均更为明显，P ＜ 0. 05。研究提示加用枸橼酸坦度螺酮胶囊对伴有焦虑状态的失眠患者可以更好地改善患者失眠的症状[9]。
三、非苯二氮䓬类
1、常用药物和作用机制：常用药物包括唑吡坦、佐匹克隆等，主要通过选择性与γ-氨基丁酸-苯二氮䓬类受体复合物特异性结合发挥改善睡眠作用[1,2]。
2、临床应用场景：该类药物主要用于失眠症状本身。唑吡坦适用于入睡困难；佐匹克隆适用于入睡及睡眠维持困难或早醒[1,2]。因主要改善睡眠、对焦虑核心症状作用有限，常作为焦虑伴失眠时的对症助眠选择，亦建议短期、间断使用[1,2]。
四、有镇静作用的抗抑郁药
常用药物有多塞平、曲唑酮等。适用于抑郁症/焦虑症状伴失眠症的治疗，治疗失眠症的剂量低于抗抑郁/焦虑作用的剂量[1]。
温馨提示：焦虑失眠患者服用药物时应在医生的指导下服用，并遵医嘱定期复诊，监测疗效与不良反应；苯二氮䓬类及非苯二氮䓬类均建议短期、按需、间断使用，避免长期连续服用产生依赖或反跳性失眠[2]；由苯二氮䓬类换用其他抗焦虑药时应逐步减量[5]；用药期间避免驾驶及从事危险机械操作[2]。