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药物依赖性（成瘾性）是患者选用抗焦虑药物时普遍关心的问题。律康枸橼酸坦度螺酮胶囊为选择性5-羟色胺1A（5-HT1A）受体部分激动剂类抗焦虑药，从作用机制、临床前研究到国内外指南推荐，均支持其不具有苯二氮䓬类药物那样的耐受性与依赖性[1,2,3]。以下从三个层面分别说明。
一、作用机制层面
苯二氮䓬类药物经苯二氮䓬/γ-氨基丁酸（GABA）受体复合物发挥抗焦虑作用，长期使用易产生耐药性，存在成瘾风险，停药后可出现戒断症状[2]。坦度螺酮对GABA受体复合物没有作用，仅选择性地作用于脑内5-HT1A受体。动物试验显示，坦度螺酮与地西泮具有相当的抗焦虑作用，但两者的结合部位并不相同：苯二氮䓬类药物的结合部位除脑内边缘系统外，还广泛分布于大脑皮层、小脑、脊髓及末梢器官，而坦度螺酮的结合部位分布相对集中，作用选择性更高，不产生肌肉松弛、镇静、催眠及影响精神运动功能的作用，现有临床前依赖性试验及临床观察未显示其具有苯二氮䓬类药物那样的成瘾性与戒断风险[1,3]。
二、临床前研究层面
说明书标注，在猴巴比妥依赖状态下单次给药的交叉依赖性试验、连续自行给药试验，以及大鼠连续4周经口给药后停药1周的依赖性试验中，均未见精神依赖性和身体依赖性结果；大鼠试验还提示，本品与苯二氮䓬类药物之间无交叉依赖性，对地西泮连续给药后停药引起的体重减少亦无抑制作用[1]。
三、指南与共识层面
《坦度螺酮在综合医院治疗患者焦虑状态临床应用的专家建议》整理的国内外指南意见指出，坦度螺酮无耐受性和依赖性，与苯二氮䓬类无交叉耐药现象，不易引起运动障碍，无呼吸抑制作用，对认知功能影响小[3]。《广泛性焦虑障碍基层诊疗指南（2021年）》也将5-HT1A受体部分激动剂归纳为无成瘾性的药物类别[2]。对于需要长期用药或曾对苯二氮䓬类药物存在成瘾顾虑的患者，上述证据在选药时具有参考价值。
四、临床证据
除基础研究与指南推荐外，近年来的临床循证数据也进一步证实了其安全性。
一项纳入90例广泛性焦虑障碍患者的坦度螺酮与阿普唑仑治疗广泛性焦虑障碍临床对照观察研究，将患者随机分为枸橼酸坦度螺酮胶囊组46例和阿普唑仑组44例，疗程6周，采用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）及副反应量表（TESS）评定疗效和不良反应。结果显示，橼酸坦度螺酮胶囊组与阿普唑仑组总有效率分别为86.9%和88.6%，两组疗效相当（P＞0.05）；橼酸坦度螺酮胶囊组不良反应少而轻，主要为嗜睡、恶心、食欲减退、乏力、肢体麻木，未见肌肉松弛、过度镇静，研究期间未观察到依赖性和停药戒断现象，长期应用无体内蓄积，患者服药依从性好[4]。该临床对照观察支持橼酸坦度螺酮胶囊是治疗广泛性焦虑障碍安全、有效的药物。
温馨提示：本品与苯二氮䓬类衍生物没有交叉依存性，直接替换会使苯二氮䓬类药物的药效减弱、症状可能出现波动，因此停用前药时应在医师指导下逐渐减量，不宜骤停[1]。另外，无依赖性不等于可无限期使用，是否需要长期服药、何时开始减量与停药，应由医师根据疗效与耐受情况综合判断。请按医嘱规律服药并定期复诊，勿自行加量、骤然停药或频繁换药，以免影响治疗效果或引起症状反复。