D+T双靶方案Ⅲ期研究登《柳叶刀·肿瘤学》 碘难治性甲状腺癌进展风险降低62%

　　由天津市人民医院（南开大学第一附属医院）高明教授牵头、在全球11个国家及地区开展的随机对照Ⅲ期临床试验取得关键结果：BRAF抑制剂达拉非尼联合MEK抑制剂曲美替尼的“D+T”方案，用于既往治疗后进展的BRAF V600E阳性、放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者，可显著延长无进展生存期。相关研究成果已发表于《柳叶刀·肿瘤学》。

　　碘难治性患者选择有限 BRAF V600E成关键驱动靶点

　　分化型甲状腺癌是最常见的甲状腺恶性肿瘤，多数患者经规范治疗后预后良好，但仍有部分患者会出现病情进展、碘抵抗及耐药，后线治疗选择十分有限。BRAF V600E是甲状腺乳头状癌中最关键的分子驱动事件之一，在东亚人群中尤其常见；该突变可持续激活MAPK信号通路，促进肿瘤生长侵袭，并与放射性碘摄取能力下降及治疗耐药密切相关。由于单用BRAF抑制剂疗效有限且易产生耐药，双重阻断MAPK通路的联合靶向策略进入研究者视野——达拉非尼与曲美替尼联用即构成“D+T”方案。

　　全球多中心Ⅲ期研究 关键生存数据全面获益

　　该研究为随机对照、含安慰剂对照组的Ⅲ期临床试验，共纳入153名既往接受1至2种VEGFR-TKI治疗失败的局部晚期或转移性、放射性碘难治性、BRAF V600E阳性分化型甲状腺癌患者。结果显示，D+T组患者无进展生存期达12.8个月，显著优于对照组的3.7个月，疾病进展或死亡风险降低62%；客观缓解率达57%，疾病控制率达88%，且缓解持续时间较长。安全性方面，联合治疗总体可控，研究未发现新的安全性信号。

　　中国数据主导全球证据 循证成果助推诊疗规范

　　高明教授表示，这是首个专门针对既往治疗后进展的BRAF V600E阳性、放射性碘难治性分化型甲状腺癌开展的随机对照Ⅲ期临床试验，证实了双靶点联合治疗的显著疗效。值得一提的是，该研究中国患者入组占比超过50%，改变了既往同类研究以欧美人群为主、中国数据仅作补充的模式。高等级循证证据有力推动了相关适应证在我国获批，并为《BRAF V600E基因突变甲状腺癌诊疗专家共识（2026版）》的制定提供了重要循证依据。

　　（资讯来源：《分化型甲状腺癌精准治疗有新策略 D+T方案可显著延长患者无进展生存期》健康报网）