中药单体与组分研发壁垒几何 专家解析天然药物路径机遇

　　中药新药研发应坚持“两条腿走路”：一条腿是在中医理论指导下的传统中药研发创新，另一条腿是扩大到天然产物层面，利用科技手段提取有效成分或组分，将传统中药研究与现代医学相结合。中国医学科学院药物研究所长聘教授刘玉玲在《中国医药报》撰文提出上述观点。她认为，两条路径的研发理论与临床评价体系不同，应当区别对待。

　　传统中药研发为主道 经典名方享政策便利

　　根据2020年国家药监局发布的《中药注册分类及申报资料要求》，中药注册分为中药创新药（1类）、改良型新药（2类）、古代经典名方中药复方制剂（3类）、同名同方药（4类）四个类别，其中前三类属于中药新药。源于中医古籍、古代经典名方和验方的中药，是中药传承创新发展的主导方向：此类药物按中医理论开展研发与临床评价，强调辨证论治与个性化治疗；多为复方制剂，依靠“君臣佐使”配伍协同增效减毒，并须对源头药材、炮制方法、制备工艺、质量控制实施全链条精细化控制；具有符合要求人用经验的品种，有望免临床试验获批上市。2022年底获批的苓桂术甘颗粒，即是这一路径的范例。

　　天然药物路径潜力可观 机遇与瓶颈并存

　　“另一条腿”则是从单一动植物、矿物中寻找有效单体或有效组分，按现代医学理念研发，通常按天然药物审评审批，被视为中药与国际对话的重要路径。有效单体多按化学药申报，如葛根素、紫杉醇，少数按中药申报，如2022年初获批的淫羊藿素软胶囊（1.2类单体中药新药）；有效组分为现行分类的1.2类中药新药，更利于发挥多重药理作用、对复杂疾病更具潜力，但质量控制与工艺放大壁垒较高，已获批品种包括2020年初获批的桑枝总生物碱片（旧分类5类）和2022年9月获批的广金钱草总黄酮胶囊。刘玉玲介绍，天然药物中植物来源占90%以上，多为“有效组分”。欧美植物药管理经验值得借鉴：欧洲上世纪70年代即将植物药列为药品，德国重视人用经验，获批品种达数千个（如银杏叶提取物制剂金纳多）；美国FDA于2004年发布《植物药研制指南》（2015年修订），迄今仅批准两款植物药——2006年获批的茶多酚软膏Veregen（FDA首个植物处方药，用于外生殖器和肛周疣），以及2012年获批、源自秘鲁巴豆红色乳胶的Crofelemer（FDA首个口服植物处方药，缓解HIV/AIDS患者抗逆转录病毒治疗中的非感染性腹泻）。同时，这一路径也面临瓶颈：多数单体成药性差，存在活性弱、毒性大、生物利用度低、量少难获取等问题，需经结构改造；有些中药纯化程度越高反而丧失药效或增毒；含有效组分群的药物系统集成难度大、实验室技术难以转化；天然药物批准文号同为“Z”字头，临床使用中难以与中成药、中药饮片区分。刘玉玲认为，按现行处方管理规定，未经中医系统学习并考核合格的西医医生不能开具中成药、中药饮片处方，而天然药物不应受此限制。

　　改良路径政策渐明 多方协同助推赶超

　　改良型新药是中药新药的另一重要组成，指改变已上市中药给药途径、剂型且具临床优势，或增加功能主治的制剂。2022年12月发布的《中药品种保护条例（修订草案征求意见稿）》拟将改良型新药纳入品种保护范畴；2023年1月，国家药监局药审中心发布《中药改良型新药研究技术指导原则（征求意见稿）》，鼓励基于有效性、依从性、安全性优势开展改良创新。刘玉玲建议，天然药物的临床价值与优势应受到高度关注，欧美植物药指南与理念值得借鉴；依托我国丰富的植物资源、在中医古籍基础上发展含有效组分群的天然药物，是中国新药研发有望实现赶超的突破口，基于古籍探索的成功率相对较高。推进这一方向，既需要基础研究支撑、多学科密切合作与系统科学论证，也需要跨学科复合型领军人才、专业性成果转化团队以及规模化产业化资源，推动产学研医深度融合。

　　（资讯来源：《观点 | 刘玉玲：中药新药研发应“两条腿走路”》中国医药报）